欣抗（拉考沙胺口服溶液） (200ml:2g) 200ml/瓶

口服。本品與或不與食物同服均可。
推薦劑量
1.成人（17歲及以上）
本品須每日服用二次（通常為早上一次，晚上一次）。推薦起始劑量為每次50mg、每日二次，一周后應(yīng)增加至每次100mg、每日二次的初始治療劑量。
負(fù)荷劑量治療，本品治療的起始劑量也可以為200mg單次負(fù)荷劑量，約12小時后采用每次100mg每日二次（200mg/日）維持劑量方案。當(dāng)醫(yī)生確定需要迅速達(dá)到拉考沙胺穩(wěn)態(tài)血漿濃度及療效時，可以給予患者負(fù)荷劑量?？紤]到中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率可能升高，應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)測下進(jìn)行負(fù)荷劑量給藥（參見不良反應(yīng)。尚未研究負(fù)荷劑量用于急癥時的情況，如癲癇持續(xù)狀態(tài)。
基于療效和耐受性，可每周增加維持劑景，每次增加50mg、每日二次（每周增加100mg），直至增至最高排薦日劑量400mg（每次200mg、每日二次）。
基于療效和耐受性，可每周增加維持劑量，每次增加50mg、每日二次（每周增加100mg），直至增至最高排薦日劑量400mg（每次200mg、每日二次）。
表1：成人（17歲及以上）患者聯(lián)合治療推薦的劑量
2.4歲及以上兒童和青少年人群
醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的年齡、體重和服藥劑量開具最合適的劑型和規(guī)格處方。
體重≥50Kg的青少年和兒童
體重為≥50Kg的青少年和兒童的服藥劑量與成人患者相同（請參照成人推薦劑量）。
體重<50kg的青少年和兒童
根據(jù)體重確定服藥劑量。如需要，推薦使用口服溶液進(jìn)行初始治療，陳后轉(zhuǎn)換為片劑治療。當(dāng)以口服溶液開始治療時。計(jì)量單位應(yīng)以體積（ml）而不是重量（mg）。
推薦起始劑量為2mg/kg/日，一周后增至初始治療劑量4mg/kg/日。
基于療效和耐受性，可每周增加維持劑量，每次增加2mg/kg/日。逐步調(diào)整劑量直到獲得量佳療效。體重<30kg的兒童，由于清除率較成人增加，推薦的最大劑量不超過12mg/kq/日。對于體重為≥30kg，但<50kg的兒童，推薦的最大劑緊為8mg/kg/日，但在幾項(xiàng)開放性研究中（參見[不良反應(yīng)]和[約代動力學(xué)]），少數(shù)此類兒童使用了最高12mg/kg/日劑量。
未在兒童中進(jìn)行負(fù)荷劑量給藥的研究。不推薦給予體重<50kg的青少年和兒童負(fù)荷劑量。
表2：體重<50kg的兒重和青少年（4歲及以上）聯(lián)合治療推薦的劑量
表3和表4提供了根據(jù)處方劑量及體重，每次服用的口服溶液體積的例子。精確的口服液體積須根據(jù)兒童的準(zhǔn)確體重計(jì)算。
表3：體重<30kg的4歲以上兒童每日二次服用的聯(lián)合治療劑量
表4：體重≥30kg且<50kg的4歲以上兒童和青少年每日二次服用的聯(lián)合治療劑量
漏服
如果漏服一次劑量的拉考妙胺，患者應(yīng)立即補(bǔ)報，然后按時服用下一次的劑量。如果患者在下一劑量應(yīng)服時間的6小時內(nèi)發(fā)現(xiàn)漏服，則無需補(bǔ)服，只需按時服用下一次拉考沙胺即可。患者不應(yīng)服用雙倍劑量。
停藥
根據(jù)目前的臨床實(shí)踐，如果須停用拉考沙胺，建議逐新停藥（例如，按200mg/周逐漸降低日劑量）。
特殊人群用藥
老年患者（年始>65歲）
老年患者不需要降低劑量。對于老年患者，應(yīng)考慮年齡柜關(guān)的腎臟清除率降低伴AUC水平升高（參見[藥代詢力學(xué)）。老年癲癇患者接受（特別是>400mg/日劑量）治療的臨床數(shù)斯有限（參見注意事項(xiàng)，[不良反應(yīng)和臨床試驗(yàn)）。
腎功能受損
輕度和中度腎功能受損（CLCR>30ml/分鐘）的兒童及成人患者不需要調(diào)整劑量。輕度或中度腎功能受損且體重≥50kg的兒童及成人患者，可考慮接受200mg負(fù)荷劑量,但進(jìn)一步計(jì)量調(diào)整（每日>200mg）時應(yīng)謹(jǐn)慎。體重≥50kg的重度腎功能受損的兒童及成人患者（CLCR≤30ml/分鐘）及終末期腎病患者，薦的最高維持劑量為250mg/日.調(diào)整這些患者的劑量時應(yīng)謹(jǐn)慎。如果有負(fù)藥劑里指征，應(yīng)使用100mg起始劑量，然后使用第一周每次50mg、每日二次給藥方案。對于重度腎損傷（CLCR≤30ml/min）且體重<50kg的患者和終末期腎病患者，建議最太劑量減低25％。需要血液透析的患者，建議在血液透析結(jié)束后直接補(bǔ)充不超過50％的分次日劑量。用于終末期腎病租者時應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)橄嚓P(guān)固床經(jīng)驗(yàn)很少，且可能會出現(xiàn)代謝產(chǎn)物（具有未知的藥理學(xué)高性）蓄積。
肝功能緣損
輕至中度肝功能受損目體重≥50kg的兒重及成人患者的最高推薦劑最為300mg/日。
對于合并存在腎功能受損的患者，詞整劑量時應(yīng)謹(jǐn)慎。在體重≥50kg的青少年和成人中，可考慮給予200mg的負(fù)荷劑量。但應(yīng)謹(jǐn)慎進(jìn)行進(jìn)一步的劑量調(diào)整（>200mg/日），甚于成人數(shù)據(jù)，在體重<50kg的輕至中度肝功能受損的患者中，最大計(jì)量應(yīng)降低25％。未在重度肝功能受損患者中評價拉考沙股的約代動力學(xué)（參見[藥代動力學(xué)]），僅當(dāng)預(yù)期治療獲益大于可能的風(fēng)險時，才能治予重度肝損傷成人和兒童患者者拉考沙胺?？赡苄枰{(diào)整劑量，同時應(yīng)仔細(xì)觀察思患者疾病活動情況和潛在的副反應(yīng)情況。
使用方法
拉考沙胺口服溶液，應(yīng)在使用前搖勻。
本品包裝內(nèi)包含一個帶刻度標(biāo)記的量杯（對于體重≥50kg的患者）和一個帶轉(zhuǎn)接頭的口服給藥器（對于體重<50kg的點(diǎn)者）。
量杯
1.適用干體重≥50kg的青少年和兒重、以及成人。
2.每個刻度標(biāo)記（5ml）對應(yīng)干50rmg拉考沙胺，將口服溶液倒至量杯中與處方劑呈相對應(yīng)的毫升（ml）劑量刻度標(biāo)記處。
3.吞下口服溶液，然后喝一些水。
口服給藥器
1.對于體重<50kg的4歲以上兒章和青少年。
2.在首次使用之前，醫(yī)生會告訴您如何使用口服給藥器。如有任何問題，請咨詢醫(yī)師或藥師。
3.帶轉(zhuǎn)接頭的口服給藥器（10ml，每個刻度0.25ml）。整支口服給藥器（10ml）的劑量對應(yīng)于100mg拉考沙胺。最低可抽取體積為1ml，對應(yīng)于10mg拉考沙胺。從1ml刻度標(biāo)記處起，每個刻度對應(yīng)于0.25ml，對應(yīng)于2.5mg拉考沙胺。
4.本品可用于鼻飼管或者胃造瘺術(shù)飼管給藥。
5.具體使用方法如下：
首次服用拉考沙胺口服溶液時遵循這些步驟：
（1）按壓瓶蓋同時逆時針旋轉(zhuǎn)，打開瓶蓋（圖1）。
（2）從口服給藥器上取下轉(zhuǎn)接頭（圖2）。
（3）將轉(zhuǎn)接頭放入藥瓶頂部（圖3）。確保轉(zhuǎn)接頭適當(dāng)固定。使用后不需要取下轉(zhuǎn)接頭。
每次服用拉考沙胺口服溶液時遵循這些步驟：
（4）將口服給藥器放入轉(zhuǎn)接頭開口內(nèi)（圖4）。
（5）倒置藥瓶（圖5）。
（6）一只手倒置藥瓶，另一只手充填口服給藥器，向下拉動活塞，用少量藥液充填口服給藥器（圖6）。
（7）向上推動活塞，去除任何氣泡（圖7）。
（8）將活塞下拉至與處方劑量相對應(yīng)的毫升（ml）劑量刻度標(biāo)記處（圖8）。
（9）采用正確方式翻轉(zhuǎn)藥瓶使瓶頸朝上（圖9）。
（10）將口服給藥器從轉(zhuǎn)接頭中取出（圖10）。
有兩種方式可以喝下本藥品：
（11）通過將活塞推到口服給藥器的底部，將口服給藥器的藥液全部倒至少量水中（圖11），然后您需要喝下所有的水（加入適量的水，使藥液能容易喝下），或不需要水，直接喝下口服給藥器中的全部藥液（圖12）。
（12）用塑料螺紋蓋蓋緊藥瓶（不需要取下轉(zhuǎn)接頭），只能用水清洗口服給藥器（圖13）。

安全性特征概述
根據(jù)在1308例癲癇部分性發(fā)作患者中開展的聯(lián)合治療安慰劑對照臨床試驗(yàn)的總匯分析結(jié)果，在隨機(jī)分配接受本品或安慰劑的患者中，分別有61.9％和35.2％的患者報告了至少1例不良反應(yīng)。本品治療組最常報告的不了反應(yīng)（≥10％）為頭暈、頭痛、惡心和復(fù)視。這些反應(yīng)通常為輕至中度。一些反應(yīng)與劑量相關(guān)，減少劑量后能夠緩解。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度通常隨時間延長而下降。
在所有對照研究中，隨機(jī)分配接受本品的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率為12.2％。隨機(jī)分配接受安慰劑的患者為1.6％。導(dǎo)致停止本品治療的常見不良反應(yīng)為頭暈。
在給予負(fù)荷劑量后，頭暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率可能升高。
不良反應(yīng)列表
表5列出了臨床試驗(yàn)及上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報告的不良反應(yīng)發(fā)生率。發(fā)生率定義如下：非常常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），不常見（≥1/1000至<1/100），未知（根據(jù)可獲制的數(shù)據(jù)，無法估計(jì)發(fā)生率）。在每個發(fā)生率組內(nèi)，不良反應(yīng)按嚴(yán)重性降序列出。
表5：臨床試驗(yàn)及上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報告的不良反應(yīng)發(fā)生率
特定的不良反應(yīng)描述
使用本品可引起劑量相關(guān)性PR間期延長?？赡馨l(fā)生與PR間期延長相關(guān)的不良反應(yīng)（例如房室傳導(dǎo)阻滯、暈厥、心動過緩）。
在聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)中，癲患者中報告的I度房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率不常見，200mg、400mg和600mg本品組和安慰劑組分別為0.7％、0％、0.5％和0％。這些研究中未觀察到Ⅱ度或以上的房室傳導(dǎo)阻滯。但在上市后使用經(jīng)驗(yàn)中，報告過本品治療后出現(xiàn)的Ⅱ度和Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。
在聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)匯總數(shù)據(jù)中，暈厥發(fā)生不常見。在接受本品（n=944）與安慰劑（n=364）治療的癲癇患者之間，發(fā)生率無差異，分別為0.1％與0.3％。
短期臨床試驗(yàn)中未報告房顫或房撲；但在開放性癲癇試驗(yàn)和上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報告過房顫或房撲。
實(shí)險室檢查異常
在本品治療癲癇部分性發(fā)作成人患者的對照試驗(yàn)中，觀緊到肝功能檢測異常，這些患者正在接受1至3種合并使用的抗癲癇藥物。本品治療組患者ALT升高至≥3×ULN的發(fā)生率為0.7％（7/935），而安慰劑組為0（0/356）。
多器官超敏反應(yīng)
在接受某些抗癲癇藥物治療的患者中報告過多器官超敏反應(yīng)（也稱嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)性癥伏的藥物反應(yīng)）。這些反應(yīng)的表現(xiàn)各異，但一般表現(xiàn)為發(fā)熱和皮疹，且可能伴有不同器官系統(tǒng)受累。如果懷疑為多器宮超敏反應(yīng)，應(yīng)停用拉考沙胺。
兒童人群
在安慰劑對黑研究（參見臨床試驗(yàn)）和開放性研究（n=408）中，拉考沙胺作為聯(lián)合治療用于4歲及以上兒重時，其安全性特征與在成人中觀察到的安全性特征一致，同時報告了某些不良反應(yīng)（嗜睡、嘔吐和驚厥）的頻率增高以及其他不良反應(yīng)（鼻咽炎、發(fā)熱、咽炎、食欲減退、困倦和異常行為）：鼻咽炎（15.7％）、嘔吐（14.7％）、嗜睡（14.0％）、頭暈（13.5％）、發(fā)熱（13.0％）、驚厥（7.8％）、食欲減退（5.9％）、咽炎（4.7％）、困倦（2.7％）和異常行為（1.7％）。
總計(jì)有67.8％隨機(jī)接受拉考沙胺的患者和58.1％隨機(jī)接受安慰劑的患者報告了至少1例不良反應(yīng)。
通過Achenbach CBCL和BRIEF問卷測量行為、認(rèn)知和情緒功能，這些問卷用于基線期和整個研究過程、且評分情況在試驗(yàn)過程中大體上保持穩(wěn)定。
疑似不良反應(yīng)的報告
在本品獲得上市批準(zhǔn)后，疑似不良反應(yīng)的報告很重要。這可以持續(xù)監(jiān)測本品的獲益/風(fēng)險比。要求醫(yī)護(hù)專業(yè)人員通過相應(yīng)的報告系統(tǒng)，報告疑似不良反應(yīng)。

自殺意念和行為
在接受抗癲癇藥物治療的多種適應(yīng)癥的患者中，報告過自殺意念和行為?？拱d癇藥物的隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)薈萃分析也表明，自殺意念和行為的風(fēng)險有小幅增加。該風(fēng)險的機(jī)制不明確，且現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能排除拉考沙胺增加該風(fēng)險的可能。因此，應(yīng)監(jiān)測愿者是否有自殺意念和行為的跡象，并考慮給予適當(dāng)?shù)闹委煛?yīng)告知患者（及患者的照顧者），如果出現(xiàn)自殺意含或行為的跡象，應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)建議（參見不良反應(yīng)）。
心津和心臟傳導(dǎo)
臨床研究中曾觀察到使用本品后出現(xiàn)劑量相關(guān)的PR間期延長。本品應(yīng)慎用于已知有傳導(dǎo)問題、重度心臟疾?。ɡ缧募」Ｈ蛐呐K衰竭）、老年或聯(lián)合使用可引起PR間期延長藥物的患者。
上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報告過Ⅱ度或以上房室傳導(dǎo)阻滯。在本品治療癲癇患者的安慰劑對照試驗(yàn)中，無房顫或房撲報告；但在開放性癲癇試驗(yàn)和上市后使用經(jīng)驗(yàn)中有房顫和房撲報告（參見不良反應(yīng)）。
應(yīng)讓患者認(rèn)識到Ⅱ度或度以上的房室傳導(dǎo)阻滯癥狀（例如脈搏減慢或不規(guī)則、頭重腳輕和管厥感）及房顫和房撲的癥狀（例如心悸、脈搏快或不規(guī)則、氣促）。應(yīng)告知患者，如果發(fā)生這些癥狀，應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)建議。
頭暈
本品治療可引起頭暈，從而可能增加意外受傷或摔倒的發(fā)生率。因此，應(yīng)告知患者在熟悉本品的潛在影響之前須謹(jǐn)慎使用（參見不良反應(yīng)）。
在特建兒童癲癇綜合征中導(dǎo)致腦電圖-臨床表現(xiàn)惡化的潛在可能性
尚未確定拉考沙胺在局灶性和全面性癲癇發(fā)作并存的癲癇綜合征患兒中的安全性和有效性。
輔料
可能引起不耐受的輔料
本品含有對羥基苯甲酸甲酯鈉（E219），該物質(zhì)可能引起過敏反應(yīng)（或許為遲發(fā)性）。本品含有山梨醇（E420），有罕見遺傳性果糖不耐受的患者不應(yīng)服用本品。本品含有阿司帕坦（E951），阿司帕坦是苯丙氨酸的來源，可能對苯丙酮尿癥患者有害。本品含有鈉，正在接受限鈉飲食的患者需注意。
對駕駛和操作機(jī)械能力的影響
本品對駕駛和操作機(jī)械的能力有輕至中度影響。本品治療可引起頭暈或視力模糊。
因此，應(yīng)告知患者，不要駕駛或操作其他有潛在危害的機(jī)械，除非已熟知本品對其駕駛和操作能力的影響程度。

妊娠期
與癲癇及總體抗癲癇藥物相關(guān)的風(fēng)險
所有抗癲癇藥物研究均表明，在接受癲癇治療女性的子代中，畸形患病率是普通人群的二至三倍，在普通人群中的發(fā)生率約為3％。在接受治療的人群中，觀察到多種藥物引起畸形增加，但目前仍不清楚治療和/或疾病在其中的作用程度。
此外，由于疾病加重對母和胎兒均有害，因此不應(yīng)中斷有效的抗癲藥物治療。
與拉考沙胺相關(guān)的風(fēng)險
本品用于孕婦的數(shù)據(jù)不充分。動物研究未提示對大鼠或家兔的致畸作用，但在母體毒性劑量水平，大鼠和家兔中觀察到了胚胎毒性（參見藥理毒理）。本品對人類的潛在風(fēng)險未知。
本品不應(yīng)在妊娠期使用，除非有明確需要（如果母親的獲益大于對胎兒的潛在風(fēng)險）。如果女性決定懷孕，應(yīng)仔細(xì)地重新評估本品的使用。
哺乳期
目前拉考沙胺是否會被分泌至人乳汁中未知，不能排除對新生兒/嬰兒的風(fēng)險。動物研究顯示，拉考沙胺會被分泌至乳汁中。作為預(yù)防措施，本品治療期間應(yīng)停止哺乳。
生育能力
在大鼠中達(dá)到的血漿暴露量（AUC）約為人用最高推薦劑量（MRHD）血漿暴露量的2倍時，未觀察到對雄性或維性大鼠生育力或生殖的不良反應(yīng)。

本品應(yīng)慎用于接受已知可引起PR間期延長藥物（例如卡馬西平 拉莫三嗪、艾司利卡西平、普瑞巴林）治療的慮者，以及接受l類抗心律失常藥物治療的患者。然而，臨床試驗(yàn)亞組分析未發(fā)現(xiàn)接受卡馬西平或拉莫三嗪合并給藥的患者出現(xiàn)PR間期延長的輻度增加。
體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)總體提示，拉考沙胺發(fā)生藥物相互作用的可能性較低。多項(xiàng)體外研究表明，在臨床試驗(yàn)中觀察到的血藥濃度范圍內(nèi)，拉考沙胺不會誘導(dǎo)CYP1A2、CYP2B6和CYP2C9酶，且不會抑制CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1酶。一項(xiàng)體外研究表明，拉考沙胺在腸道內(nèi)不經(jīng)P糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)。體外數(shù)據(jù)顯示，CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4能夠催化O-去甲基代謝產(chǎn)物形成。
體內(nèi)試驗(yàn)數(shù)據(jù)
拉考沙胺抑制或誘導(dǎo)CYP2C19和CYP3A4的程度沒有臨床意義。拉考沙胺不影響咪達(dá)唑侖（經(jīng)CYP3A4代謝，拉考沙胺給藥劑量為每次200mg、每日二次）的AUC，但咪達(dá)唑侖的Cmax略微升高（30％）。拉考沙胺不影響奧美拉唑（經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝，拉考沙胺的給藥劑量為每次300mg、每日二次）的藥代動力學(xué)。
CYP2C19抑制劑奧美拉唑（每次40mg、每日一次）未引起拉考沙胺暴露量出現(xiàn)具有臨床意義的改變。因此，CYP2C19中度抑制劑對拉考沙胺全身暴露量產(chǎn)生具有臨床意義的影響的可能性不大。
與CYP2C9強(qiáng)效抑制劑（例如氟康唑）和CYP3A4強(qiáng)效抑制劑（例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韋、克拉霉素）合并治療時，可能導(dǎo)致拉考沙胺全身暴露量增加，建議在使用時需謹(jǐn)慎。未在體內(nèi)試驗(yàn)中確定這類相互作用，但根據(jù)體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可能會發(fā)生此類相互作用。
利福平或圣約翰草（貫葉連翹）等強(qiáng)效酶誘導(dǎo)劑，可能會中等程度地降低拉考沙胺的全身暴露量。因此，開始或結(jié)束這些酶誘導(dǎo)劑治療時應(yīng)謹(jǐn)慎。
抗癲癇藥
在相互作用試驗(yàn)中，拉考沙胺未顯著影響卡馬西平和丙戊酸的血漿藥物濃度。拉考沙胺血漿藥物濃度不受卡馬西平及丙戊酸影響。不同年齡段的群體藥代動力學(xué)分析的結(jié)果表明，與已知為酶誘導(dǎo)劑的其他抗癲癇藥（各種劑量的卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥）合并治療后，拉考沙胺的全身總暴露量在成人和兒童患者中分別降低25％和17％。
口服避孕藥
一項(xiàng)相互作用試驗(yàn)中，拉考沙胺與口服避孕藥炔雌醇和左炔諾孕酮之間不會發(fā)生具有臨床意義的相互作用。這些藥物合并使用時，孕酮濃度不受影響。
其他藥物
相互作用試驗(yàn)表明，拉考沙胺不會影響地高辛的藥代動力學(xué)。拉考沙胺與二甲雙胍不會發(fā)生具有臨床意義的相互作用。
華法林與拉考沙胺合并給藥，不會導(dǎo)致華法林的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)發(fā)生具有臨床意義的改變。
雖然未獲得拉考沙服與酒精的藥代動力學(xué)相互作用數(shù)據(jù)，但不能排除酒精對藥效學(xué)的影響
拉考沙膠的蛋白結(jié)合率較低，小于15％。因此，認(rèn)為不大可能通過競爭蛋白結(jié)合位點(diǎn)，與其他藥物發(fā)生具有臨床意義的相互作用。

臨床癥狀
意外或有意使用過量拉考沙胺后觀察到的癥狀主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)相關(guān)。
患者暴露于400mg至800mg拉考沙胺后出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型，與患者暴露于拉考沙胺推薦劑量后的不良反應(yīng)類型沒有臨床差異。
攝入大于800mg劑量后報告的反應(yīng)為頭暈、惡心、嘔吐、癲癇發(fā)作（全面性強(qiáng)直陣攣癲癇發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)）。也曾觀察到心臟傳導(dǎo)降礙、休克及昏迷。單次拉考沙胺急性過量數(shù)克后，曾報告患者死亡事件。
處理
拉考沙胺藥物過量沒有特異性解毒藥。拉考沙胺藥物過量的治療應(yīng)包括全身支持性措施，必要時可包括血液透析（參見藥代動力學(xué)）。

國外臨床研究結(jié)果
成年人群
在三項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對照并有12周維持期的臨床試驗(yàn)中，確定了本品推薦劑量(200mg/日、400mg/日)用于聯(lián)合治療的有效性。在聯(lián)合治療對照試驗(yàn)中也證明了本品600mg/日有效，但有效性與400mg/日相似，且由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道相關(guān)的不良反應(yīng)，患者不大可能耐受600mg/日劑量。因此，不推薦使用600mg/日劑量。最大推薦劑最為400mg/日。這些試驗(yàn)涉及1308例平均23年癲病部分性發(fā)作史的患者，旨在評價拉考沙胺與1～3種抗癲癇藥物合并給藥時，在下述患者中的有效性和安全性:未控制的癲痛部分性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)性全身性發(fā)作的患者?？傮w而言，安慰劑組、拉考沙胺200mg/日組和拉考沙胺400mg/日組中，癲癇發(fā)作頻率降低50％的受試者比例分別為23％、34％和40％。
一項(xiàng)多中心、開放性研究，確定了單次靜脈注射負(fù)荷劑量拉考沙胺的藥代動力學(xué)和安全性。該研究評價了先采用單次靜脈注射負(fù)荷劑量(包括200mg)拉考沙胺，以快速起效，然后每日口服給藥二次(與靜脈注射劑量相等)在聯(lián)合治療16至60歲受試者癲癇部分性發(fā)作的安全性和耐受性。
兒童人群
在4歲以上兒童及成人中，部分性癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)相似。拉考沙胺在4歲以上兒童中的有效性是根據(jù)青少年和成人部分性癲癇發(fā)作患者的數(shù)據(jù)外推得出的，確定了兒童劑量調(diào)整，預(yù)計(jì)療效相近。
通過一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，驗(yàn)證并支持了上述外推原則。該研究包括8周基線期，隨后為6周劑量調(diào)整期。合格的入組患者必須滿足以下條件：正在接受1至3種穩(wěn)定劑量方案的抗癲癇藥物治療：在篩選前4周內(nèi)發(fā)生了至少2次部分性癮癇發(fā)作；且在進(jìn)入基線期之前的8周期間無癲癇發(fā)作期不長于21天，這些患者隨機(jī)接受安慰劑（n=172）或拉考沙胺（n=171）治療。
體重<50kq的受試者的起始劑量為2mg/kg/日，體重≥50kg的受試者起始劑量為100mg/日，分為2次給藥。在劑量調(diào)整期間，體重<50kg的受試者以1或2mg/kg/日加量調(diào)整，體重≥50kg的受試者以50mg或100mg/日加量調(diào)整，以達(dá)到維持期的目標(biāo)劑量范圍。
受試者必須在調(diào)整期的最后3天期間達(dá)到并維持按體重范圍給予的最低目標(biāo)劑量，才有資格進(jìn)入10周維持期。整個維持期內(nèi)，受試者的拉考沙胺劑量必須保持穩(wěn)定，或退出該研究并進(jìn)入盲態(tài)逐漸減量期。
數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，拉考沙胺組從基線到維持期每28天部分性癲癇發(fā)作頻率下降更為明顯，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.0003）和臨床意義?；趨f(xié)方差分折，與安慰劑組相比，拉考沙胺組的發(fā)作頻率下降百分比提高31.72％（95％Cl：16.342，44.277）
總體而言，在拉考沙胺組，從基線到維持期，每28天的部分性癲癇發(fā)作頻率至少降低50％的受試者比例為52.9％，而在安慰劑組，該比例為33.3％。
兒童生活質(zhì)量調(diào)查評估表明，拉考沙胺組和安慰劑組受試者在整個治療期間具有相似且穩(wěn)定的健康相關(guān)生活質(zhì)量。
中國臨床研究結(jié)果
拉考沙胺片臨床研究
在一項(xiàng)包含12周維持期的多中心、隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗(yàn)中證實(shí)了推薦劑量（200mg/日、400mg/日）的本品作為聯(lián)合治療用于日本和中國成人癲癇部分性發(fā)作患者的有效性。該研究隨機(jī)分配了548例，年齡≥16歲的患者，目的為評價拉考沙胺與1至3種抗癲癇藥物聯(lián)合給藥時，在控制不良的癲癇部分性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)性全面發(fā)作的患者中的有效性和安全性。
總體上，與安慰劑組相比，拉考沙胺400mg/日組和200mg/日組從基線至維持期的每28天癲癇部分性發(fā)作頻率顯示了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的下降（p<0.001）。中國受試者結(jié)果與總體全分析集結(jié)果相似（兩組均為p<0.001）。
共406例中國受試者隨機(jī)分組，402例受試者納入全分析集（FAS）中。在中國受試者中，與安慰劑組相比，拉考沙胺400mg/日組和200mg/日組從基線至維持期的每28天癲癇發(fā)作頻率顯示了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的下降（分別為p<0.001）。拉考沙胺400mg/日組和200mg/日組每28天癲癇發(fā)作頻率較安慰劑的百分比下降分別為43.1％（95％Cl：32.8％，51.8％）和33.6％（95％CI：21.0％，44.1％）。
表6：基線至維持期的每28天癲癇部分性發(fā)作頻率改變的統(tǒng)計(jì)分析（FAS）
總體上，200mg/日和400mg/日劑量的本品作為聯(lián)合治療用于控制不良的部分性癲癇發(fā)作的中國和日本成人受試者是安全的且耐受性良好。這與拉考沙胺作為聯(lián)合治療用于控制不良的部分性癲癇發(fā)作的國外研究中的總體安全性特征一致。