替美（丙酸氟替卡松乳膏） 0.05％*15g*1支

局部應(yīng)用皮質(zhì)激素的全身吸收能可逆性抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸, 從而導(dǎo)致治療停止后糖應(yīng)質(zhì)激素不足。局部應(yīng)用皮質(zhì)激素的全身吸收患者可見庫欣綜合征, 高血糖癥和糖尿病。 局部大面積使用皮質(zhì)激素并采用封包療法的患者應(yīng)定期采用 ACTH 興奮試驗、午前血漿類固醇測定和尿液游離類固醇測定, 以檢測下丘腦-垂體-腎上腺軸功能。 出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能抑制，應(yīng)撒藥、減少用藥頻率或使用低效類固醇。通常停止局部應(yīng)用皮質(zhì)激素后 HPA 軸功能可恢復(fù)。罕見糖皮質(zhì)激素不足，此時需全身應(yīng)用皮質(zhì)激素。若需全身應(yīng)用皮質(zhì)激素，請參見其使用說明書。 兒童的相對件表面積較大，使用相同劑量時吸收量多，較易出現(xiàn)全身毒性，故用藥時應(yīng)盡可能采用最低有效治療劑量。 兒童應(yīng)盡量避免長期持續(xù)使用本品。連續(xù)應(yīng)用丙酸氟替卡松 4 周以上的安全性和有效性尚未確定。 應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。本品僅供外用。用于眼瞼時應(yīng)小心防止藥物進(jìn)入眼內(nèi)，從而避免局部刺激或誘發(fā)青光眼。 本品可引起皮膚不良反應(yīng)，出現(xiàn)局部不良反應(yīng)應(yīng)及時告知醫(yī)生。 除非有醫(yī)生指導(dǎo)，否則使用本品時不應(yīng)封包，也小心用于面部、腋下、腹股溝處。 本品不能用于尿布皮炎。因使用尿布被視作封包，故本品不應(yīng)用于尿布包裹處。 若出現(xiàn)刺激，應(yīng)立即停藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧Ｆべ|(zhì)醇引起的過敏性接觸性皮炎可通過治療的失敗及適宜的臨床檢測來診斷。 面部在長期外用皮質(zhì)激素進(jìn)行治療后較身體其他部位更易出現(xiàn)皮膚萎縮，在治療銀屑病、盤狀紅斑狼瘡、嚴(yán)重濕疹時須謹(jǐn)記。 外用皮質(zhì)激素治療銀屑病存在一些危險，如：停藥后反跳復(fù)發(fā)，出現(xiàn)耐藥、誘發(fā)膿皰型銀屑病、皮膚防御功能受損所致局部或全身毒性。所以銀屑病患者使用本品治療時，監(jiān)測病情很重要。應(yīng)用本品治療兒童牛皮癬前應(yīng)咨詢醫(yī)生。 炎癥性皮膚損傷合并感染時，應(yīng)進(jìn)行適宜的抗微生物治療。皮膚感染時應(yīng)停用外用皮質(zhì)激素制劑，而采用抗生素全自給藥治療。封包治療使局部溫暖濕潤易引發(fā)細(xì)菌感染，所以封包治療前應(yīng)清潔皮膚。 運(yùn)動員慎用。

遺傳/毒性： 丙酸`氟替卡松體外試驗結(jié)果顯示^標(biāo)準(zhǔn) Ames 試驗，E.coli 致突變試驗，S.cereviseiae 基因突變試驗，中國倉鼠卵巢細(xì)胞分析均未見致突變現(xiàn)象。小鼠微核試驗和培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞試驗未見致染色體畸變現(xiàn)象。 生殖毒性： 生殖毒性試驗結(jié)果顯示雌性大鼠每日皮下注射丙酸替卡松 50 μg/kg，雄性大鼠每日皮下-注射丙酸氟替卡松 100 μg/kg（后期減至每日 50 μg/kg）對交配和生殖力均無影響（分別為 70 kg 體重每天局部使用 0.05％ 丙酸氟替卡松乳膏 15 g，透皮吸收為近 30％ 時全身暴露水平的 15 倍和 30 倍。） 全身給藥時在較低劑量下皮質(zhì)類固醇就有致畸作用。有些皮質(zhì)類固醇皮膚給藥后亦產(chǎn)生致畸作用。試驗結(jié)果顯示小鼠每日皮下蛤予丙酸氟替卡松 45 μg/kg 和 150 μg/kg（分別為人外用劑量的 14 和 45 倍）就可出現(xiàn)致畸現(xiàn)象（腭裂）。

吸收： 丙/酸氟替卡`松為活性成分，多種因素（如賦^形劑和表皮屏障的完整性）影響局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇的透皮吸收。封閉性敷裹可增加滲透。局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇可從正常完整皮膚吸收。皮膚炎癥和/或其他皮膚疾病可增加透皮吸收。 12 名健康男性連續(xù) 3 周，每日 2 次使用 0.05％ 丙酸氟替卡松乳膏 12.5 g，血-藥濃度一般都低于可檢測水平（0.05 ng/mL）。6 名健康男性在封包下連續(xù) 5 天使用 0.05％ 丙酸氟替卡松乳膏 25 g，血藥濃度在 0.07 ng/mL 至 0.39 ng/mL 之間。 大鼠局部應(yīng)用 1 g/kg 放射標(biāo)記的 0.05％ 丙酸氟替卡松乳膏和軟膏 24 小時，7 日末藥物消除近 80％，其中大多數(shù)（73％）從用藥部位消除。用藥部位皮膚內(nèi)消除小于 1％。大約 5％ 的藥物透皮后全身吸收。在研究的 7 日內(nèi)替美持續(xù)吸收，提示丙酸氟替卡松在用藥部位有較長的駐留時間。 分布： 健康受試者靜脈給予 1 mg 丙酸氟替卡松，分布迅速高脂溶性和高組織結(jié)合的特性一致。表觀分布容積為 4.2L/kg(2.3-16.7L/kg)。血漿蛋白結(jié)合率為 91％。丙酸氟替卡松與紅細(xì)胞的結(jié)合弱且可逆。丙酸氟替卡松與人皮質(zhì)素傳遞蛋白無明顯結(jié)合。 代謝： 體外將放射標(biāo)記的丙酸氟替卡松和人皮膚組織勻漿共同孵育，未檢測到丙酸氟替卡松的代謝物。靜脈給予 1 mg 丙酸氟替卡松，血漿清除率為 1093 mL/min(618-1702 mL/min)，腎清除少于總量的 2％。 丙酸氟替卡松在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素 P450 3A4 介導(dǎo)的 5-氟甲基硫代羰酸酶群水解，生成無活性的 17-β-羧酸代謝物（人體能檢測到的唯一代謝物）。 體外試驗結(jié)果顯示該代謝物與人肺細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體的親和力不到丙酸氟替卡松的 1/2000，其藥理活性可忽略不計。在體外用培養(yǎng)人肝細(xì)胞試驗檢測到的其他代謝物在人體均未檢測到。 排泄： 健康受試者靜脈給予 1 mg 丙酸氟替卡松，呈多指數(shù)動力學(xué)特征，平均終末半衰期為 7.2 小時。