吉加（厄貝沙坦片） 0.15g*7片*1板

通常建議的初始劑量和維持劑量為每日150mg，飲食對(duì)服藥無影響。一般情況下，厄貝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地控制24小時(shí)的血壓。但對(duì)某些特殊的病人，特別是進(jìn)行血液透析和年齡超過75歲的病人，初始劑量可考慮用75mg。
使用厄貝沙坦150mg每天一-次不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至300mg,或者增加其它抗高血壓藥物。尤其是加用利尿劑如氫氯噻嗪已經(jīng)顯示出具有附加效應(yīng)。
在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應(yīng)為150mg每日一次，并增量至300mg每日一次，作為治療腎病較好的維持劑量。臨床研究證明，厄貝沙坦使高血壓2型糖尿病患者的腎臟受益。在研究中，厄貝沙坦在必要時(shí)加用其他抗高血壓藥物，降低患者血壓并達(dá)到目標(biāo)值。
腎功能損傷:腎功能損傷的患者無需調(diào)整本品劑量，但對(duì)進(jìn)行血液透析的病人，初始劑量可考慮使用低劑量(75mg)。
血容量不足:血容量和/或鈉不足的患者在使用本品前應(yīng)糾正。
肝功能損害:輕中度肝功能損害的患者無需調(diào)整本品劑量。對(duì)嚴(yán)重肝功能損害的病人，目前無臨床經(jīng)驗(yàn)。
老年患者:盡管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對(duì)老年患者不需調(diào)整劑量。
兒童:厄貝沙坦在兒童的安全性和療效尚未建立。

以下列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率采用如下定義:，
非常常見(≥1/10); 常見(≥1/100);偶見(≥1/1000, <1/100);罕見(≥10000，<1/1000); 非常罕見(< 1/10000)。
用于高血壓:在高血壓患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不良事件總發(fā)生率在厄貝沙坦組(56.2％)與安慰劑組(56.5％)間無差異。由于臨床或?qū)嶒?yàn)室不良事件而終止治療的發(fā)生率，厄貝沙坦治療組(3.3％)小于安慰劑組(4.5％)。 不良事件發(fā)生與劑量(在推薦的劑量范圍內(nèi))、性別、年齡、種族或治療期無關(guān)。
安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，有1965名患者接受厄貝沙坦，以下是報(bào)告的藥物不良反應(yīng):
神經(jīng)系統(tǒng)異常:
常見:頭暈
偶見:體位性頭暈
心臟異常:
偶見:心動(dòng)過速、水腫
血管異常:
偶見:潮紅
呼吸、胸、膈異常:
偶見:咳嗽
胃腸道異常:
常見:惡心、嘔吐
偶見:腹瀉、消化不良、胃灼熱
生殖系統(tǒng)和乳房異常:
偶見:性功能障礙
全身性異常及給藥處情形:
常見:疲勞
偶見:胸痛
檢查:
常見:接受厄貝沙坦治療組普遍觀察到血漿肌酸激酶水平明顯增加(1.7％)。但增加者中無一與臨床可識(shí)別的骨骼肌事件有關(guān)。
用于伴有腎病的高血壓和2型糖尿病:除了在高血壓項(xiàng)下提到的藥物不良反應(yīng)外，在伴有微量白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，報(bào)道有0.5％的患者( 即偶見)出現(xiàn)體位性頭暈和體位性低血壓，超過安慰劑組。
在伴有慢性腎 功能不全和明顯的蛋白尿的糖尿病高血壓患者中，報(bào)道有>2％的患者出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，并超過安慰劑組。
神經(jīng)系統(tǒng)異常:
非常常見:頭暈
常見:體位性頭暈
血管異常:
常見:直立性低血壓
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常:
常見:骨骼肌疼痛
檢查:
在厄貝沙坦治療的糖尿病患者中高血鉀的發(fā)生率要高于安慰劑組。在伴
有微量白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，應(yīng)用厄貝沙坦300mg
組的患者有29.4％(屬于非常常見)出現(xiàn)高血鉀(≥5.5mEq/L)， 而安慰劑組高
血鉀的發(fā)生率為22％。在伴有慢性腎功能不全和明顯的蛋白尿的糖尿病高血壓
患者中，應(yīng)用厄貝沙坦300mg組的患者有46.3％(屬于非常常見)出現(xiàn)高血鉀
(≥5.5 mEq/L)，而安慰劑組高血鉀的發(fā)生率為26.3％。在用厄貝沙坦治療的
伴有進(jìn)展性糖尿病腎病的高血壓患者中，有1.7％的患者(屬于常見)出現(xiàn)血
紅蛋白減少，但無臨床意義。
此外，厄貝沙坦上市以來，已有下列不良反應(yīng)的報(bào)道:
免疫系統(tǒng)異常:
非常罕見:像其它血管緊張素-II受體拮抗劑一樣，少量病例出現(xiàn)諸如出
疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應(yīng)。
代謝和營養(yǎng)異常:
高血鉀.
神經(jīng)系統(tǒng)異常:
頭痛、眩暈
耳和迷路異常:
耳鳴
胃腸道異常:
味覺缺失
肝膽異常:
肝酶升高、肝炎、黃疸、肝功能異常
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常:
肌痛(某些病例與血漿肌酸激酶水平升高相關(guān))、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛性痙攣
腎和泌尿道異常:
腎功能損傷，包括個(gè)例在有風(fēng)險(xiǎn)的患者中發(fā)生腎衰
全身性異常:
虛弱
血液及淋巴系統(tǒng)疾病
血小板減少癥.
皮膚及皮下組織類疾病:
白細(xì)胞破裂性血管炎

已知對(duì)本品成份過敏。
懷孕的第4至第9個(gè)月。
哺乳期。
糖尿病或中重度腎功能受損(GFR小于60 m/min/1.73 m2)患者不能將
本品與阿利吉侖聯(lián)合使用。
糖尿病腎病患者不能將本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)聯(lián)合使用。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS) 雙重阻滯:與單藥相比，RAAS 的
雙重阻滯作用增加了低血壓、高血鉀和腎功能異常的風(fēng)險(xiǎn)，因此不推薦本品
與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) 或阿利吉侖同時(shí)使用。糖尿病患者或中
重度腎功能受損(GFR小于60 ml/min/1.73 m2)患者禁止同時(shí)使用本品與阿
利吉侖。
糖尿病腎病患者不能將本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)聯(lián)合使用。
-般注意事項(xiàng):對(duì)于那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-
醛固酮系統(tǒng)活性的患者(如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括
腎動(dòng)脈狹窄),使用能影響該系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II
受體潔抗劑治療時(shí)，與出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見的急性腎
功能衰竭有關(guān)。就如使用任何抗高血壓藥物，對(duì)缺血性心肌病或缺血性心血
管疾病患者過度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗死或卒中。
胎兒/新生兒發(fā)病和死亡:
盡管尚無本品在孕婦中使用的經(jīng)驗(yàn)，但據(jù)報(bào)道，在妊娠中晚期，子宮內(nèi)
暴露于ACE抑制劑可能導(dǎo)致發(fā)育期胎兒損傷和死亡。因此，與任何直接作用
于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果
在治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，必須盡快停止本品治療。
低血壓-血容量不足患者:在無其它合并癥的高血壓患者中，本品極少導(dǎo)
致低血壓。與ACE抑制劑相似，在鈉不足/血容量不足患者中，例如接受大量
利尿劑和/或限鹽治療或血液透析的患者中，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開始
厄貝沙坦治療前，必須糾正血容量不足和/或鈉不足或考慮較低的起始劑量。
腎血管性高血壓:存在雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單個(gè)功能腎的動(dòng)脈發(fā)生狹窄的
患者，使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時(shí)，發(fā)生嚴(yán)重低血壓和
腎功能不全的危險(xiǎn)增加，有過血清肌酐和/或尿素氮水平增高的報(bào)告。盡管尚未有本品用于單側(cè)或者雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的經(jīng)驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)考慮血管緊張素
II受體拮抗劑的類似效應(yīng)。
腎功能損害和腎臟移植:當(dāng)腎功能損害的患者使用本品時(shí)，推薦對(duì)血清
鉀和肌酐定期監(jiān)測(cè)。沒有關(guān)于近期行腎移植患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)。
合并有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者:在所有的亞組中，對(duì)晚期
腎臟疾病患者研究結(jié)果進(jìn)行分析顯示厄貝沙坦對(duì)腎臟和心血管事件的效應(yīng)是
不-致的。尤其是本品似乎對(duì)婦女和非白種人群受益較少。
高鉀血癥:就如其它影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物，使用本
品過程中可能會(huì)發(fā)生高血鉀，尤其是存在腎功能損害、由于糖尿病腎損害所
致的明顯蛋白尿和/或心力衰竭。建議密切監(jiān)測(cè)這些患者的血清鉀水平。
鋰劑:不建議本品和鋰劑合用。
主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄,肥厚梗阻性心肌病:就如使用其它的血管擴(kuò)張劑，
主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
原發(fā)性醛固酮增多癥:原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對(duì)那些通過抑制腎
素-血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應(yīng)。因此不推薦這些患者使用本品。
種族:如同使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所觀察的結(jié)果，厄貝沙坦和其
它血管緊張素拮抗劑在降低血壓方面，對(duì)黑人的療效明顯差于非黑人，可能
由于黑人的高血壓患者中低腎素水平比例較高。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響:尚未研究厄貝沙坦對(duì)駕駛和操作機(jī)器的
能力的影響，但根據(jù)其藥效學(xué)特性，厄貝沙坦未必會(huì)對(duì)這類能力產(chǎn)生影響。
在駕車或操作機(jī)器時(shí)，應(yīng)該考慮到在高血壓治療中偶爾可出現(xiàn)頭暈或疲倦。

利尿劑和其它抗高血壓藥物:當(dāng)本品和其它降血壓藥物合用時(shí)，其降血壓效應(yīng)可能增強(qiáng)。然而，本品可和其它降血壓藥物如長效鈣通道阻斷劑、β受體阻斷劑和噻嗪類利尿劑安全地合用。當(dāng)首次使用本品之前已用過高劑量利尿劑可能導(dǎo)致容量消耗和低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。
補(bǔ)鉀藥物和保鉀利尿劑:基于其它能影響腎素血管緊張素系統(tǒng)的藥物的
臨床使用經(jīng)驗(yàn)，合用保鉀利尿劑、補(bǔ)充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它可增加
血清鉀水平(例如肝素鈉)的藥物可能導(dǎo)致血清鉀的增高，有時(shí)為重度增高，
在此類患者中需要密切監(jiān)測(cè)血鉀水平，因此不建議合用。
鋰劑:當(dāng)鋰劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時(shí)，有報(bào)道血清鋰可逆性
升高和出現(xiàn)毒性作用。因此不推薦本品與鋰劑合并使用。如果本品需要和鋰
劑合用時(shí)，推薦對(duì)血清鋰濃度進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測(cè)。
非甾體抗炎藥物(NSAIDs): 血管緊張素II受體拮抗劑(包括厄貝沙坦)
的抗高血壓作用，可被NSAIDs (包括選擇性COX-2抑制劑)減弱。血容量減
少(包括使用利尿劑治療的患者)、老年、或原有腎功能損害患者合用血管緊
張素II受體拮抗劑( 包括厄貝沙坦)與NSAIDs (包括選擇性COX-2抑制劑)
治療可能導(dǎo)致腎功能惡化，包括可能的急性腎功能衰竭，通常是可逆的。聯(lián)合用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，并應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)腎功能。
RAS (腎素-血管緊張素醛固酮)系統(tǒng)的雙重阻滯:與單藥治療比較，同
時(shí)使用血管緊張素受體阻滯劑、ACE抑制劑、或者阿利吉侖，造成RAS系統(tǒng)的
雙重阻斷，會(huì)升高低血壓、高血鉀、腎功能異常(包括急性腎功能衰竭)的
風(fēng)險(xiǎn)。要密切監(jiān)測(cè)血壓、腎功能、電解質(zhì)。糖尿病或中重度腎功能受損(GFR
小于60m/min/m2)的患者禁止同時(shí)使用本品與含阿利吉侖的藥物，其他患
者亦不推薦。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI): 不建議本品與ACEIs合用。
本品與ACEI聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者，亦不推薦用于其他患者。
有關(guān)藥物相互作用的其它信息:在健康男性受試者中，當(dāng)和厄貝沙坦
150mg合用時(shí)，地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)沒有改變。當(dāng)和氫氣噻嗪合用時(shí)，厄貝沙
坦藥代動(dòng)力學(xué)沒有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分通過葡萄
糖醛酸化代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶途徑不會(huì)導(dǎo)致臨床意義的相互作用。
在體外試驗(yàn)中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁脲(CYP2C9 底物)和
尼非地平(CYP2C9 抑制劑)之間的相互作用。然而在健康男性受試者中，當(dāng)
厄貝沙坦和華法林合用時(shí)沒有觀察到有意義的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的相互影
響。當(dāng)和尼非地平合用時(shí)，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響。CYP2C9誘導(dǎo)劑
如利福平對(duì)厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)的影響沒有相關(guān)研究?；隗w外試驗(yàn)資料，
和那些代謝依靠細(xì)胞色素P450同工酶CYP1A1，CYP1A2， CYP2A6， CYP2B6,
CYP2D6，CYP2E1 或CYP3A4的藥物不會(huì)發(fā)生相互作用。

厄貝沙坦是一種有效的、口服活性的選擇性血管緊張素-II受體(AT1亞型)拮抗劑。
不管血管緊張素-II的來源或合成途徑如何，它應(yīng)該能阻斷所有由AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素-II的作用。其對(duì)血管緊張素-II受體(AT1) 選擇性拮抗作用導(dǎo)致了血漿腎素和血管緊張素-II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質(zhì)紊亂的患者單獨(dú)使用推薦劑量的厄貝沙坦時(shí)，血清鉀不會(huì)受到明顯影響。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE激肽酶II),在該酶的作用下能生成血管緊張素II，也能將緩激肽降解為非活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。在健康受試者中,300mg的厄貝沙坦單次口服劑量與抑制血管緊張素-II的升壓效應(yīng)存在劑量相關(guān)性。150 mg或300 mg口服劑量給藥后4小時(shí)產(chǎn)生完全的抑制效應(yīng)( 100％),部分抑制效應(yīng)仍持續(xù)達(dá)24小時(shí)(300 mg和150 mg時(shí)分別為60％和40％)。
在高血壓患者中,厄貝沙坦長期給藥后血管緊張素II受體的抑制作用引起血管緊張素-II血漿濃度1.5-2倍的升高,以及血漿腎素水平2-3倍的升高。
醛固酮水平通常在厄貝沙坦給藥后下降，但血鉀水平在推薦劑量下并無顯著影響。
在高血壓患者中，厄貝沙坦長期口服給藥(高達(dá)300mg)對(duì)腎小球?yàn)V過
率、腎血漿流量和濾過分?jǐn)?shù)沒有影響。在高血壓患者中進(jìn)行的多劑量給藥研
究中，厄貝沙坦對(duì)空腹甘油三脂、總膽固醇、HDL-膽固醇以及空腹血糖濃度
均沒有具臨床意義的影響。厄貝沙坦在長期口服給藥期間對(duì)血清尿酸沒有影
響，亦沒有促尿酸排泄作用。
在使用與臨床相關(guān)劑量時(shí)沒有異常的機(jī)體或靶器官毒性作用的證據(jù)。在
臨床前安全性研究中，高劑量( 鼠使用劑量為≥250mg/kg/日;恒河猴使用劑
量為≥100mg/kg/日)的厄貝沙坦導(dǎo)致了紅細(xì)胞參數(shù)(紅細(xì)胞數(shù)，血紅蛋白，
血容積比)的減少。在很高劑量時(shí)(≥500mg/kg/日)，厄貝沙坦可在鼠和恒河
猴中誘導(dǎo)腎臟變性作用( 如間質(zhì)性腎炎，腎小管腫脹，血漿尿素氮和肌酐濃
度的升高)，被認(rèn)為是繼發(fā)于該藥的低血壓效應(yīng)，后者可能導(dǎo)致腎臟灌注不足。
而且厄貝沙坦可誘導(dǎo)腎小球旁器的增生/肥厚(當(dāng)鼠使用劑量為≥90mg/kg/日;
恒河猴使用劑量為≥10mg/kg/日)。所有這些改變被認(rèn)為是由于厄貝沙坦的藥
理作用所致。就厄貝沙坦在人類使用的治療劑量而言，腎小球旁器細(xì)胞的增
生/肥厚與其無關(guān)。
尚無該藥致突變、促有絲分裂和致癌的證據(jù)。
厄貝沙坦的動(dòng)物研究顯示其對(duì)鼠胚胎短暫的毒性效應(yīng)(腎盂成腔增加，
輸尿管或皮下水腫)，出生后就消除。在兔子實(shí)驗(yàn)中，使用能明顯引起雌性毒
性作用的劑量時(shí)可觀察到流產(chǎn)或早期吸收。在鼠和兔子實(shí)驗(yàn)中沒有觀察到致
畸效應(yīng)。

口服給藥后，厄貝沙坦吸收良好:其絕對(duì)生物利用度大約為60％~ 80％。
進(jìn)食不會(huì)明顯影響其生物利用度。
厄貝沙坦血漿蛋白的結(jié)合率大約為96％，幾乎不和血液細(xì)胞結(jié)合，其分布
容積為53~93升。
口服或靜脈給予\"C-厄貝沙坦后，血液循環(huán)內(nèi)80％~85％的放射性來自原
型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合氧化而被代謝。主要的循
環(huán)代謝物為葡萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦(大約為6％)。體外實(shí)驗(yàn)顯示厄貝沙坦
主要由細(xì)胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，同工酶CYP3A4幾乎沒有效應(yīng)。
厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在10~600mg范圍內(nèi)顯示線性和劑量相關(guān)性。當(dāng)
口服劑量大于600mg (兩倍的最大推薦劑量)時(shí)，可觀察到其不能按比例地增
加;其機(jī)理尚不明確?？诜蟠蠹s1.5~2小時(shí)可達(dá)血漿峰濃度。機(jī)體總清除
率和腎清除分別為157~176和3.0~3.5ml/min,厄貝沙坦的終末清除半衰期
為11~15小時(shí)。按每日-次的服藥方法，三天內(nèi)達(dá)到血漿穩(wěn)態(tài)濃度。重復(fù)每
日一次給藥后血漿內(nèi)積蓄有限(<20％)。在某個(gè)研究中觀察到女性高血壓患者
厄貝沙坦的濃度較高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物
劑量調(diào)整。厄貝沙坦的C和AUC值在老年受試者(≥65歲)比那些年輕受試
者(18~40歲)高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整
劑量。見[老年用藥]
厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄?？诜蜢o脈給予14C-厄貝沙坦
后，大約20％的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2％的劑量
以原型在尿液中排泄。
腎功能損害:腎功能損害的患者或那些進(jìn)行血液透析的患者，厄貝沙坦
的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。
肝功能損害:對(duì)輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
沒有明顯改變。對(duì)嚴(yán)重肝功能損害的患者沒有進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的研究。