賽可平（嗎替麥考酚酯膠囊） 0.25g*10粒*4板

已經(jīng)證明嗎替麥考酚酯具有致畸性作用，因此禁止打開(kāi)嗎替麥考酚酯膠囊或壓碎膠囊。對(duì)于膠囊中的粉末,避免吸入或者直接接觸皮膚或粘膜。如果發(fā)生接觸，用肥皂和清水徹底清洗，并用清水沖洗眼睛。對(duì)于和本品同時(shí)使用的皮質(zhì)類固醇及環(huán)孢素或他克莫司，請(qǐng)參閱相應(yīng)的完整處方信息。
腎臟移植:
成人:對(duì)腎移植受者，推薦口服劑量為每次1g,每日2次(日劑量為2g)。雖然在臨床試驗(yàn)中用過(guò)每次1.5g,每日2次(日劑量3g)，且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒(méi)有效果上的優(yōu)勢(shì)。每天接受2 g本品的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。
肝臟移植: .
成人肝臟移植受者推薦口服劑量為每次0.5~1g，每日2次(日劑量1~2g)。
在腎臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開(kāi)始口服本品治療。食物對(duì)麥考酚酸( MPA )AUC無(wú)影響，但使MPAC下降40％。因此推薦本品空腹服用。但是對(duì)穩(wěn)定的腎臟移植受者，如果需要本品可以和食物同服。
狼瘡性腎炎患者:
誘導(dǎo)期治療
成人推薦劑量為每日1.5~2g，分兩次口服給藥。
本品通常應(yīng)與皮質(zhì)類固醇聯(lián)合使用。
維持期治療
成人推薦劑量為每日0.5-1.5g,分兩次口服給藥。
劑量調(diào)整:
肝損害患者
不建議對(duì)伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的腎臟移植受者調(diào)整劑量。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調(diào)整不清楚(見(jiàn)[藥理毒理]和[藥代動(dòng)力學(xué)] )。
對(duì)伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的狼瘡性腎炎患者尚無(wú)數(shù)據(jù)。
腎損害患者
對(duì)于有重度慢性腎臟損害(腎小球?yàn)V過(guò)率小于25m/min/1.73m2 )的腎移植受者，在渡過(guò)了術(shù)后早期后，或者對(duì)急性或難治性排斥反應(yīng)進(jìn)行治療后，應(yīng)避免使用大于每次1g，每日2次的劑量。腎移植后移植物功能延遲恢復(fù)
的患者，無(wú)需調(diào)整劑量，但這些患者需要嚴(yán)密觀察。( 見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)] ) 。
未獲得重度腎損害的肝臟移植受者的數(shù)據(jù)。如果潛在的益處大于潛在的危害，重度慢性腎臟損害的患者同時(shí)
接受肝臟移植后可以使用本品。
目前對(duì)于GFR<30mL/min的狼瘡性腎炎患者的數(shù)據(jù)尚不充分，如需使用本品，建議進(jìn)行治療藥物濃度監(jiān)測(cè)。
出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的患者
如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少(絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.3x10/μL)，本品應(yīng)暫?；驕p量，進(jìn)行相應(yīng)的診斷性檢
查和適當(dāng)?shù)闹委? 見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和不良反應(yīng)] )。
老年患者
合適的腎臟移植受者推薦劑量為每次1g,每日2次，肝臟移植受者為每次0.5~1g，每日2次(見(jiàn)[老年用
藥])。狼瘡腎炎老年患者使用本品的數(shù)據(jù)尚不充分，暫無(wú)推薦劑量。

本章節(jié)所呈列的安全性特征基于來(lái)自臨床試驗(yàn)和，上市后經(jīng)驗(yàn)的數(shù)據(jù)，且已被證明在移植患者人群和狼瘡性腎
炎患者人群中相似。
臨床試驗(yàn)
在預(yù)防急性器官排斥的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中，估計(jì)共有1557例患者接受本品治療。其中991例患者被納入到匯總
腎臟移植研究ICM1866、MYC022和MYC023中，277例患者被納入到肝臟移植研究MYC2646中，以及289例患
者被納入到心臟移植研究MYC1864中。所有研究組的患者還接受環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇治療。
腹瀉、白細(xì)胞減少癥、膿毒癥以及嘔吐是關(guān)鍵試驗(yàn)中與本品給藥相關(guān)的最常見(jiàn)和/或嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。
還有證據(jù)表明特定類型感染的發(fā)生頻率較高，例如，機(jī)會(huì)性感染等(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。
在預(yù)防腎臟移植排斥反應(yīng)的3項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)中，接受每日2g本品治療患者的安全性特征，在總體上優(yōu)于接受3
g本品治療的患者。使用本品治療難治性腎臟移植排斥反應(yīng)的患者安全性特征，與預(yù)防腎臟排斥反應(yīng)的關(guān)鍵試驗(yàn)
中觀察到的特征相似，在該項(xiàng)試驗(yàn)中，使用的劑量為每日3g。與接受靜注皮質(zhì)類固醇藥物治療的患者相比，在接
受本品治療的患者中，報(bào)告頻率較高的主要不良事件包括腹瀉和白細(xì)胞減少癥，其次為貧血、惡心、腹痛、膿毒
癥、嘔吐及消化不良。
臨床試驗(yàn)的藥物不良反應(yīng)匯總表
按照MedDRA系統(tǒng)器官分類及其發(fā)生率列出了臨床試驗(yàn)中的藥物不良反應(yīng)。各藥物不良反應(yīng)的相應(yīng)頻率分類
是基于下述慣例:十分常見(jiàn)(≥1/10) ;常見(jiàn)(≥1/100至<1/10) ;偶見(jiàn)(≥1/1,000至<1/100) ;罕見(jiàn)(≥
1/10,000至<1/1,000) ;十分罕見(jiàn)( <1/10,000)。由于觀察到不同移植適應(yīng)癥的某些ADR頻率存在巨大差異，
因此單獨(dú)列出了腎臟、肝臟和心臟移植受者的藥物不良反應(yīng)頻率。選定的藥物不良反應(yīng)描述
感染
所有接受免疫抑制劑治療患者的細(xì)菌、病毒和真菌感染(其中一些可能導(dǎo)致致死性結(jié)局)風(fēng)險(xiǎn)增加，包含由.
機(jī)會(huì)性感染藥物和潛伏病毒再活化導(dǎo)致的感染(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。風(fēng)險(xiǎn)隨免疫抑制負(fù)荷增加而加大(見(jiàn)I注意
事項(xiàng)]]。最嚴(yán)重的感染為膿毒癥和腹膜炎。接受本品和其他免疫抑制劑聯(lián)臺(tái)治療患者的最常見(jiàn)機(jī)會(huì)性感染是皮
膚黏膜念珠菌病，巨細(xì)胞病毒血癥/綜合征和單純皰疹病毒感染。其中巨細(xì)胞病毒血癥/綜合征的患者比例占
13.5％。
惡性腫瘤
接受本品和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者，發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，尤其是發(fā)生皮膚惡
性腫瘤的危險(xiǎn)性增加(見(jiàn)[注意事項(xiàng)] )。
在腎臟和心臟移植受者的3年安全性數(shù)據(jù)中，惡性腫瘤的發(fā)生率與1年的數(shù)據(jù)相比，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何非預(yù)期的
改變。在肝臟移植受者均隨訪了1年以上，3年以下。
在治療難治性腎移植排斥反應(yīng)的支持性臨床試驗(yàn)中，平均隨訪為期42個(gè)月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9％。
血液和淋巴系統(tǒng)疾病
包括白細(xì)胞減少癥、貧血、血小板減少癥和全血細(xì)胞減少癥在內(nèi)的血細(xì)胞減少癥是麥考酚酯相關(guān)的已知風(fēng)
險(xiǎn)，可能導(dǎo)致或促使感染和出血的發(fā)生(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。
胃腸系統(tǒng)疾病
最嚴(yán)重的胃腸系統(tǒng)疾病是潰瘍和出血，這是本品相關(guān)的已知風(fēng)險(xiǎn)。在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中，常報(bào)告口腔、食管、
胃、十二指腸和腸潰瘍通常并發(fā)出血、以及嘔血、黑糞癥、出血性胃炎和結(jié)腸炎。但最常見(jiàn)的胃腸系統(tǒng)疾病為腹
瀉、惡心和嘔吐。對(duì)本品相關(guān)腹瀉患者進(jìn)行內(nèi)窺鏡檢發(fā)現(xiàn)個(gè)別腸道絨毛萎縮病例(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。
全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)
關(guān)鍵試驗(yàn)中報(bào)告的十分常見(jiàn)的不良反應(yīng)為水腫，包括外周、面部和陰囊水腫。已報(bào)告的包含諸如肌痛和頸背
痛在內(nèi)的肌肉骨骼疼痛也是十分常見(jiàn)的不良反應(yīng)。
特殊人群
兒童(年齡在3個(gè)月到18周歲之間)
在對(duì)100名3個(gè)月到18周歲之間的兒科患者進(jìn)行的臨床研究中，給予600mg/m?嗎替麥考酚酯每日兩次口服以
后，出現(xiàn)的不良藥物反應(yīng)的類型和頻率，在整體上與給予1克本品每日兩次口服的成人患者中觀察到的不良反應(yīng)都
是相似的。但是，以下在兒童當(dāng)中出現(xiàn)的頻率≥10％的治療相關(guān)不良事件，與成人中出現(xiàn)的治療相關(guān)不良事件的
頻率相比，在兒科人群特別是在6周歲以下的兒童當(dāng)中更加常見(jiàn)，包括:腹瀉，白細(xì)胞減少癥，敗血癥，感染以及
貧血。
老年患者(≥65周歲)
同年輕人相比，老年人，尤其是接受本品作為聯(lián)合免疫抑制方案-部分的患者，某些感染(包括巨細(xì)胞病毒
組織侵襲病)、可能的胃腸出血和肺水腫的危險(xiǎn)增加(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。
上市后經(jīng)驗(yàn)
按照MedDRA中的系統(tǒng)器官分類列出藥物不良反應(yīng)，且各藥物不良反應(yīng)的相應(yīng)頻率分類估計(jì)是基于下述慣
例:十分常見(jiàn)(≥1/10) ;常見(jiàn)(≥1/100至<1/10) ;偶見(jiàn)(≥1/1,000至<1/100) ;罕見(jiàn)(≥1/10,000至
<1/1,000) ;十分罕見(jiàn)( <1/10,000)。
C上市后經(jīng)驗(yàn)中確定的藥物不良反應(yīng)
感染:
嚴(yán)重的威脅生命的感染，例如腦膜炎和感染性心內(nèi)膜炎偶有報(bào)道，有證據(jù)表明一定類型的感染如結(jié)核和非
典型分枝桿菌感染有較高的發(fā)生率。
在使用本品治療的患者中有報(bào)告進(jìn)行性多灶性自質(zhì)腦病(PML)和BK病毒性腎病(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。
先天性疾病和妊娠期、產(chǎn)褥期及圍產(chǎn)期:
見(jiàn)( I孕婦及哺乳期婦女用藥] )獲取進(jìn)一步信息。
全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng):
嘌呤從頭合成抑制劑相關(guān)性急性炎癥綜合征是一種新描述的麥考酚酸(MPA)及其他嘌呤合成抑制劑相關(guān)的
異常促炎反應(yīng)，其表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、肌肉痛和炎癥標(biāo)志物升高。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，停藥后這些癥狀迅速
改善。
狼瘡性腎炎研究
嗎替麥考酚酯在國(guó)外進(jìn)行的ALMS ( Aspreva Lupus Management Study/NCT00377637)研究，是一項(xiàng)前
瞻性隨機(jī)對(duì)照全球多中心研究。研究詳情見(jiàn)臨床試驗(yàn)部分。
本部分所列安全性信息，均為臨床試驗(yàn)中受試者接受藥物治療后發(fā)生的所有不良事件，不良事件與治療之間
不- -定有因果關(guān)聯(lián)。
1.誘導(dǎo)期研究
誘導(dǎo)治療期內(nèi)，接受口服MMF (嗎替麥考酚酯)治療的患者共184例，接受靜脈輸注CTX (環(huán)磷酰胺)治療
的患者共180例。
安全性結(jié)果
兩組間的不良事件比例未出現(xiàn)顯著差異( MMF組為96.2％，CTX組為95.0％)。最常見(jiàn)的不良事件類型均為
感染( MMF組為68.5％，CTX組為61.7％)和胃腸系統(tǒng)疾病( MMF組為61.4％，CTX組為66.7％)。MMF組和
CTX組的腹瀉發(fā)生率分別為28.3％和12.8％，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。MMF組和CTX組分別有27.7％和22.8％的患者發(fā)
生至少1例嚴(yán)重不良事件:2個(gè)治療組中最常報(bào)告的嚴(yán)重不良事件類型均為感染，MMF組和CTX組的感染發(fā)生率分
別為12. .0％和10.0％; MMF組和CTX組的胃腸系統(tǒng)疾病的發(fā)生率分別為4.3％和1.7％，腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病的發(fā)生
率分別為4.3％和1.7％。MMF組和CTX組分別有24例( 13.0％)和13例( 7.2％ )不良事件導(dǎo)致的退出。MMF組和
CTX組分別有9例( 4.9％)和5例(2.8％)死亡，無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在MMF組中，7例(3.8％)死亡是由于感染
所致，1例(0.5％)死亡是由于間質(zhì)性肺病所致，1例(0.5％)死亡原因不詳。在CTX組中，發(fā)生了2例(1.1％)
感染導(dǎo)致的死亡和2例( 1.1％)系統(tǒng)性紅斑狼瘡導(dǎo)致的死亡。MMF組中的7/9例( 77.8％的死亡患者)死亡發(fā)生在
亞洲。重度基線病癥(32例患者的GFR為30m/min/1.73m3)以及嚴(yán)重的系統(tǒng)性紅斑狼瘡基礎(chǔ)疾病以及快速惡化
的呼吸道癥狀為該差異的可能的原因。分析表明，MMF組和CTX組之間的死亡、嚴(yán)重不良事件和感染發(fā)生率差異
無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.維持期研究
維持治療期內(nèi)，最終共226例誘導(dǎo)治療后達(dá)到緩解的患者被隨機(jī)分配接受治療，115例患者接受MMF口服制
劑，111例患者接受AZA(硫唑嘌呤)口服膠囊劑。
安全性結(jié)果
兩組的治療期間不良事件發(fā)生率相似:接受MMF治療的患者為98.3％ ( 113例)，接受AZA治療的患者為
97.3％(108例)9兩組最常見(jiàn)的不良事件均為感染，感染在MMF組和AZA組發(fā)生率分別為79.1％和78.4％。
MMF組和AZA組的嚴(yán)重感染發(fā)生率分別為9.6％和11.7％。AZA治療組中，發(fā)生因不良事件導(dǎo)致退出的患者比例
，( 39.6％)高于MMF治療組(25.2％)。MMF組中發(fā)生至少1例嚴(yán)重不良事件的患者數(shù)量少于AZA組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)
差異(MMF組和AZA組分別為23.5％和33.3％ )。

注意:本品用于治療狼瘡性腎炎時(shí)，應(yīng)由具有狼瘡性腎炎治療經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生進(jìn)行給藥。
在包裝上標(biāo)明的有效期后不能再服用。
藥品請(qǐng)存放于小孩接觸不到處。
淋巴瘤及其他腫瘤:
接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受本品作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤
的危險(xiǎn)性增加，尤其是皮膚(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制劑
下。
由于患者發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)通過(guò)穿防護(hù)衣或含高防護(hù)因子的防曬霜來(lái)減少暴露于陽(yáng)光和紫外線
免疫系統(tǒng)的過(guò)度抑制可增加對(duì)感染的易感性，包括條件機(jī)會(huì)性感染，致死感染和敗血癥。這種感染包括潛伏
病毒的再激活，如乙肝或丙肝病毒的再激活，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制劑治療的肝炎病毒攜帶
者因乙肝或丙肝病毒再激活引發(fā)肝炎的病例報(bào)道。
使用本品治療的患者中，有發(fā)生與JC病毒相關(guān)的進(jìn)行性多灶性自質(zhì)腦病(PML)病例中報(bào)道，且部分病例為
致死性病例，PML通常表現(xiàn)為輕偏癱、冷淡、意識(shí)模糊、認(rèn)知障礙和共濟(jì)失調(diào)。報(bào)告的病例一般具有PML的危險(xiǎn)
因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。對(duì)于免疫抑制患者，醫(yī)生應(yīng)考慮對(duì)報(bào)告有神經(jīng)癥狀的患者采取
PML鑒別診斷，還應(yīng)請(qǐng)神經(jīng)病學(xué)家給予?？茖＜乙庖?jiàn)。
在腎移植后使用本品治療的患者中有BK病毒相關(guān)性腎病的報(bào)道，這種感染可能造成嚴(yán)重的后果，有時(shí)候可能
導(dǎo)致腎移植失敗。對(duì)病人進(jìn)行監(jiān)測(cè)有助于發(fā)現(xiàn)其罹患BK病毒相關(guān)性腎病的風(fēng)險(xiǎn)。有確診BK病毒相關(guān)性腎病跡象的
患者應(yīng)考慮降低其免瘡抑制劑的用量。
血液及免疫系統(tǒng):
在每日接受3g本品治療的腎移植受者和肝移植受者中，分別有2.0％、3.6％患者出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥
[中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC) <0.5x107uL.患者在接受本品治療的第一個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每周完成一.次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢
驗(yàn):在治療的第二個(gè)月和第三個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每月完成兩次檢驗(yàn);然后至一年時(shí)，應(yīng)每月完成次檢驗(yàn)。應(yīng)特別監(jiān)測(cè)
中性粒細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)情況(見(jiàn)[注意事項(xiàng)] :實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn))。中性粒細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)可能與本品有關(guān)，也
可能與合用藥物、病毒感染或綜合原因等有關(guān)。如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥(ANC<1.3 x 10/uL)，應(yīng)中斷本
品給藥，或降低劑量并密切觀察(見(jiàn)[用法用量])。觀察到預(yù)防腎移植或肝移植排異反應(yīng)患者最常出現(xiàn)中性粒
細(xì)胞減少癥的時(shí)間是移植后31-180天。
在接受本品聯(lián)合其 他免疫抑制劑治療的患者中，有報(bào)道發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙( PRCA)。本品導(dǎo)致
PRCA的機(jī)理尚不清楚;其他免疫抑制劑作為聯(lián)合應(yīng)用藥物在免疫抑制治療中引起PRCA的相關(guān)作用也尚不清楚。
在一些病例中，隨著本品劑量的減小或中止，發(fā)現(xiàn)PRCA是可逆的。然而，對(duì)于移植受者，降低免疫抑制作用可
能使移植物遭受排斥風(fēng)險(xiǎn)增大。
應(yīng)告知接受本品治療的患者，在出現(xiàn)任何感染癥狀、意外瘀腫、出血、其他骨髓抑制或胃腸道癥狀時(shí)應(yīng)立即
匯報(bào)。
獻(xiàn)血
患者在治療期間以及本品停藥后至少6周內(nèi)不應(yīng)獻(xiàn)血。
疫苗接種:
患者應(yīng)被告知在本品治療中進(jìn)行疫苗接種可能效果欠佳。而且應(yīng)當(dāng)避免使用減毒活疫苗(見(jiàn)[藥物相互作
用]。流感疫苗接種是有益的。流感疫苗接種時(shí)，處方者應(yīng)當(dāng)參考國(guó)家指南。
消化系統(tǒng):
本品同消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率增高有關(guān)，包括罕見(jiàn)的胃腸道潰瘍、出血、穿孔，所以本品應(yīng)慎用于有活
動(dòng)性消化系統(tǒng)疾病的患者g
理論上講，因?yàn)楸酒肥谴吸S嘌呤單核苷酸脫氫酶( IMPDH)抑制劑，應(yīng)避免用于有罕見(jiàn)的次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷
酸核糖轉(zhuǎn)移酶( HGPRT )遺傳缺陷的患者，如萊-尼綜合征和Kelley- Seegmiller綜合征。
相互作用:
含有本品的聯(lián)合免疫抑制方案轉(zhuǎn)換時(shí)需謹(jǐn)慎，因?yàn)椴糠炙幬锟梢杂绊慚PA肝腸循環(huán)，例如將環(huán)孢素轉(zhuǎn)換為他
克莫司、西羅莫司或貝拉西普，則可以避免干擾MPA的肝腸循環(huán);或者反之，則可能導(dǎo)致MPA暴露的變化(見(jiàn). [藥物相互作用] )。
當(dāng)轉(zhuǎn)換聯(lián)合治療時(shí)(例如，從環(huán)孢素轉(zhuǎn)換為他克莫司，或反之亦然)，或者為了確保高免疫風(fēng)險(xiǎn)患者(例
如，排斥風(fēng)險(xiǎn)，抗生素治療，新增或移除相互作用藥物)獲得充分的免疫抑制時(shí)，可能需要對(duì)MPA進(jìn)行治療藥物
監(jiān)測(cè)
當(dāng)本品與干擾MPA肝腸循環(huán)的其他類型藥物( 如消膽胺、司維拉姆、抗生素)聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@些
藥物可能會(huì)降低本品的血漿濃度和療效(見(jiàn)[藥物相互作用])。應(yīng)在服用本品2小時(shí)后應(yīng)用司維拉姆和其他非鈣
性磷酸鹽結(jié)合劑，從而將其對(duì)MPA吸收的影響降至最低。
不推薦本品和硫唑嘌呤聯(lián)合使用，因?yàn)閮烧叨伎赡芤鸸撬枰种?，尚未?duì)此聯(lián)合給藥進(jìn)行臨床研究。
特殊人群用藥:
老年患者:
老年患者發(fā)生某些感染(包括巨細(xì)胞病毒組織侵襲性疾病)，可能的胃腸道出血和肺水腫等不良事件的危險(xiǎn)
性高于年輕患者(見(jiàn)[不良反應(yīng)] )。
孕婦和哺乳期婦女:
本品禁用于孕婦和哺乳期婦女(見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥] )。
捐精
男性患者在治療期間以及停用本品后90天內(nèi)不得捐精。
藥物濫用和依賴性:
無(wú)可用數(shù)據(jù)表明本品存在藥物濫用和依賴性的可能性。
對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力的影響:
本品可對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力產(chǎn)生中度影響。
如果患者在接受本品治療期間出現(xiàn)嗜睡、意識(shí)模糊、頭暈、震顫或低血壓等藥物不良反應(yīng)，應(yīng)建議患者在駕駛或操作機(jī)器時(shí)慎用本品(見(jiàn)[不良反應(yīng)] )
具有生育能力的女性和男性:
生育力
本品禁止用于未使用高效避孕方法的育齡期婦女(見(jiàn)[禁忌])。接受嗎替麥考酚酯經(jīng)口給藥的雌性大鼠的
第一代子代出現(xiàn)畸形( 包括無(wú)眼、無(wú)頜和腦積水)，但未出現(xiàn)母體毒性。未觀察到對(duì)接受嗎替麥考酚酯給藥的雄
性大鼠的生育力產(chǎn)生影響。
妊娠試驗(yàn)
具有生育能力的女性患者在開(kāi)始使用本品進(jìn)行治療之前，必須有一次血清或尿液妊娠試驗(yàn)檢測(cè)陰性結(jié)果，且
靈敏度至少為25mlU/mL。第二次檢測(cè)應(yīng)在首次檢測(cè)后8~10天。患者在常規(guī)隨訪過(guò)程中，應(yīng)重復(fù)進(jìn)行妊娠試驗(yàn)檢
測(cè)。醫(yī)生應(yīng)就所有妊娠試驗(yàn)結(jié)果與患者進(jìn)行討論?；颊邞?yīng)充分知悉，懷孕后需立即咨詢醫(yī)生。
避孕
.女性
本品禁止用于未使用高效避孕方法的育齡期婦女(見(jiàn)[禁忌])。
具有生育能力的女性患者在開(kāi)始使用本品進(jìn)行治療前，必須充分知悉本品會(huì)增加妊娠丟失和先天性畸形的風(fēng)
險(xiǎn)，必須向醫(yī)生咨詢關(guān)于避孕和懷孕的建議。建議有生育能力的女性患者在開(kāi)始使用本品進(jìn)行治療之前，治療期
間及治療終止后6周內(nèi)，應(yīng)同時(shí)采用兩種可靠的避孕措施，其中至少包含一種高效方法，或是選擇禁欲作為避孕措
施。這也包括有不育癥病史的患者，已行子宮切除術(shù)的患者無(wú)需避孕。
●男性
目前關(guān)于父親暴露于本品的臨床數(shù)據(jù)有限。這些數(shù)據(jù)未提示父親暴露于麥考酚酯后畸形或流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加。
非臨床數(shù)據(jù)表明，通過(guò)精液轉(zhuǎn)移至可能妊娠伴侶的麥考酚酯劑量是動(dòng)物中無(wú)致畸作用濃度的1/30，是動(dòng)物中
最低致畸濃度的1/200。因此，認(rèn)為通過(guò)精液導(dǎo)致?lián)p害的風(fēng)險(xiǎn)可忽略不計(jì)。但是，在暴露量大約為人體治療暴露量
的2.5倍的動(dòng)物研究中，觀察到遺傳毒性效應(yīng)。因此，不能完全排除對(duì)精子細(xì)胞產(chǎn)生遺傳毒性效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
因數(shù)據(jù)不足，無(wú)法排除父親治療期間或治療之后對(duì)受孕胎兒產(chǎn)生傷害的風(fēng)險(xiǎn)，建議采取以下預(yù)防措施:
建議性活躍的男性患者在治療期間及治療終止后至少90天內(nèi)使用避孕套進(jìn)行避孕。避孕套既適用于具有生殖
能力的男性患者，也適用于輸精管結(jié)扎術(shù)后的男性患者，因?yàn)檩斁芙Y(jié)扎術(shù)后的男性患者也可能存在致孕的相關(guān)
風(fēng)險(xiǎn)。此外，建議男性患者的女性伴侶在其治療期間及最后-劑本品給藥后至少90天內(nèi)采取高效的避孕方法。
患者信息:
●為患者出示完整給藥說(shuō)明，同時(shí)告知患者淋巴增生性疾病和某些其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。
●告知患者，在接受本品治療期間，需要患者反復(fù)接受實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。
●告知育齡婦女，當(dāng)在懷孕期間使用本品時(shí)，可能在前3個(gè)月內(nèi)增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，還增加出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)，他們
必須采取有效避孕措施。
●與育齡女性患者商討懷孕計(jì)劃。
◆在開(kāi)始接受本品前4周內(nèi)，育齡婦女必須采取高效避孕措施(同時(shí)采取兩種措施) ,當(dāng)本品停止治療后
6周內(nèi)，還必須繼續(xù)采取避孕措施(見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥) 。
◆計(jì)劃懷孕患者不應(yīng)接受本品治療，除非采用其他免疫抑制劑不能成功治療。
實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn):
在治療的第一個(gè)月，應(yīng)每周完成一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，在治療的第二個(gè)月和第三個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每月完成兩次檢
驗(yàn)，然后至一年時(shí)每月完成一次檢驗(yàn)。.

生育力、妊娠試驗(yàn)和避孕見(jiàn)[注意事項(xiàng)]。
致畸效應(yīng):妊娠分類D ( FDA分類
動(dòng)物研究表明本品具有生殖毒性。在動(dòng)物生殖毒理學(xué)研究中，當(dāng)無(wú)母體毒性情況下，胎兒吸收和畸形的發(fā)生
率升高。根據(jù)體表面積轉(zhuǎn)換，雌性大鼠和雌性免子接受的嗎替麥考酚酯( MMF )劑量相當(dāng)于腎移植受者所接受人
用劑量的0.02-0.9倍。在大鼠子代中發(fā)生的畸形包括無(wú)眼、無(wú)下頜和腦積水。在兔子子代中發(fā)生的畸形包括心臟
異位、腎臟異位、膈疝和臍疝。
孕婦
由于本品具有致突變和致畸的可能性，妊娠期內(nèi)禁止使用本品(見(jiàn)[禁忌] )。本品為人體致畸物，會(huì)增加
自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)(主要是妊娠早期)，而且如果在妊娠期內(nèi)發(fā)生母體暴露會(huì)導(dǎo)致先天畸形(見(jiàn)[上市后經(jīng)驗(yàn)] )。
根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道，;在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，自然流產(chǎn)的報(bào)告率為45-49％;而在使用其他免疫
抑制劑治療的實(shí)體器官移植受者中，自然流產(chǎn)的報(bào)告率為12- 33％。
根據(jù)已發(fā)表文獻(xiàn)報(bào)道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，活產(chǎn)胎兒先天畸形率(包括個(gè)別新生兒的多
發(fā)畸形)為23~27％。在總?cè)巳褐?，活產(chǎn)胎兒畸形率為2％;在使用嗎替麥考酚酯之外的其他免疫抑制劑治療的實(shí)
體器官移植受者中，活產(chǎn)胎兒畸形率約為4-5％。
上市后已經(jīng)報(bào)道了妊娠期內(nèi)接受嗎替麥考酚酯和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者的子女中，出現(xiàn)先天性畸
形，包括多發(fā)畸形的情況。
最常報(bào)道的畸形相關(guān)的不良事件，如下所述:
面部畸形，( 例如唇裂、上腭裂、小頜畸形和眼距增寬)
●耳部異常，(例如外耳/中耳發(fā)育異?；蛉比?和眼部異常(例如眼組織缺損、小眼癥)
●手指畸形，(例如多指畸形、并指、短指、短趾)
●心臟畸形，(例如房間隔缺損、室間隔缺損)
●貪管畸形，(例如食管閉鎖)
●神經(jīng)系統(tǒng)畸形，( 例如脊柱裂)
性。
上述結(jié)果與大鼠和家兔致畸性研究的結(jié)果一致，在這些研究中，發(fā)生了胚胎吸收和畸形，但未發(fā)生母體毒
分娩:尚未確定本品在分娩期間使用的安全性。
哺乳期婦女
對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn)本藥可從乳汁中分泌。但尚不知在人類中本藥是否會(huì)分泌到母乳中。由于本品可能會(huì)導(dǎo)致
哺乳期嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以本品禁用于哺乳期婦女(見(jiàn)[禁忌] )。

DNA聚合酶抑制劑(阿昔洛韋、更昔洛韋)
阿昔洛韋:同時(shí)服用本品和阿昔洛韋，酚化葡萄糖醛麥考酚酸(MPAG)和阿昔洛韋的血漿濃度均較單獨(dú)用
藥時(shí)有所升高。由于腎損害時(shí)，MPAG血漿濃度升高，阿普洛韋濃度也升高，所以兩種藥物競(jìng)爭(zhēng)從腎小管分泌的
潛在性的存在，使兩種藥物的血漿濃度可能進(jìn)一步升高。
更昔洛韋:根據(jù)推薦劑量的單劑口服嗎替麥考酚酯和靜注更昔洛韋的研究結(jié)果，和已知腎損害對(duì)本品(見(jiàn)
[藥代動(dòng)力學(xué)]和!注意事項(xiàng))與更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)的影響，預(yù)計(jì)這些試劑的聯(lián)合給藥(競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌的
機(jī)制)將導(dǎo)致MPAG和更昔洛韋濃度的增加。預(yù)計(jì)MPA藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有實(shí)質(zhì)性改變，也無(wú)需調(diào)整本品的劑量。在
腎損害的患者當(dāng)中，本品與更昔洛韋或者它的前藥，如纈更昔洛韋聯(lián)合給藥時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)視。
抗酸藥和質(zhì)子泵抑制劑(PPI )
同時(shí)服用本品和抗酸藥(如氫氧化鎂和氫氧化鋁)或質(zhì)子泵抑制劑(包括蘭索拉唑和泮托拉唑)時(shí)，可以觀
察到MPA暴露量降低。但對(duì)比同時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑的患者和未同時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑的患者，其移植排斥率或
移植物丟失率無(wú)顯著差異?；谶@些數(shù)據(jù)，可將這一結(jié)果外推至所有抗酸藥，因?yàn)樵谕瑫r(shí)服用本品和氫氧化鎂或
氫氧化鋁時(shí)，MPA暴露量的降低比同時(shí)服用本品和PPI時(shí)幅度小。
整合劑
消膽胺:正常健康受試者，預(yù)先服用消膽胺4天，每次49，每日3次，單劑給藥本品1.5g, MPA的AUC下降約
40％。本品與影響肝腸循環(huán)的藥物合用時(shí)需慎重(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。
司維拉姆:在成人和兒童患者中，合并使用司維拉姆和本品可以使MPA的C.,和AUC。12分別降低30％和
25％(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。這些數(shù)據(jù)表明，應(yīng)在服用本品后2小時(shí)應(yīng)用司維拉姆和其他鈣游離磷酸鹽結(jié)合劑，從而
將其對(duì)MPA吸收的影響降至最低。
免疫抑制劑
環(huán)孢素A:環(huán)孢素A ( CsA )的藥代動(dòng)力學(xué)不受本品的影響。但在腎移植受者中，與聯(lián)合使用西羅莫司或貝拉
西普類似劑量本品的患者相比，合并使用本品和環(huán)孢素A.因?yàn)榄h(huán)孢素A干擾MPA的肝腸循環(huán)，可將MPA降低
30-50％。相反地，患者從環(huán)孢素A轉(zhuǎn)為不干擾MP A肝腸循環(huán)的免疫抑制劑時(shí)，預(yù)期MPA的暴露量會(huì)發(fā)生變化。
他克莫司: 在接受肝臟移植的患者中，合并使用他克莫司和本品對(duì)MPA的AUC或Cm沒(méi)有影響。最近在腎移
植受者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究也觀察到了類似結(jié)果。
在腎移植受者中發(fā)現(xiàn)，本品不會(huì)改變他克莫司的濃度。
20％
但是在肝臟移植受者中,給予他克莫司服用者多劑本品(每次1.5g，每日2次)后，他克莫司的AUC大約增加
利福平:經(jīng)過(guò)劑校正以后，在單心肺移植的患者合并利福平給藥時(shí)觀察到MPA的暴露(AUC._n)下降了
70％。因此建議在合并使用此藥的時(shí)候，對(duì)MPA的暴露水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并相應(yīng)地調(diào)整本品的劑量，以維持臨床療
小腸內(nèi)清 除產(chǎn)β-葡萄糖醛酸酶細(xì)菌的抗生素(如:氨基糖苷、頭孢菌素、氟喹諾酮和青霉素類)可能會(huì)干
擾MP AG/MPA腸肝循環(huán)，進(jìn)一步導(dǎo)致MPA全身暴露減少(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]、[相互作用] )。
有關(guān)下述抗生素的可用信息:
環(huán)丙沙星或阿莫西林克拉維酸:據(jù)報(bào)道，腎臟移植受者口服環(huán)丙沙星或阿莫西林克拉維酸后，MPA初始劑量
濃度(谷值)在服藥當(dāng)天隨即降低54％持續(xù)服用抗生素，這一作用有減弱的趨勢(shì)，停藥后該作用消失。初始劑
量水平的改變可能并不能準(zhǔn)確反映MPA的全身暴露量，因此尚不清楚這些觀察結(jié)果的臨床相關(guān)性。
諾氟沙星和甲硝唑:單次給予本品后，聯(lián)合使用諾氟沙星和甲硝唑?qū)е翸P A的AUC。。降低30％。將本品與其
中任何一種抗生素單獨(dú)聯(lián)合使用不會(huì)對(duì)MPA全身暴露產(chǎn)生影響。
甲氧芐啶/磺胺甲基異嗯唑:聯(lián)合使用甲氧芐啶/磺胺甲基異嘻唑時(shí)，對(duì)MPA(AUC,Ca)的全身暴露量無(wú)影
響
口服避孕藥
口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)不受同服本品的影響。18例銀屑病的婦女超過(guò)3個(gè)月經(jīng)周期的研究表明，本品(每次
g,每日2次)與含有乙炔雌醇( 0.02-0.04 mg )和左炔諾孕酮(0.05-0.20 mg)，去氧孕烯(0.15mgj或孕
三烯酮(0.05~0.10mg)的結(jié)合型口服避孕藥聯(lián)合給藥，血清黃體酮、LH和FSH水平無(wú)顯著影響，暗示本品對(duì)口
服避孕藥的卵巢抑制功能可能無(wú)影響。
其他相互作用合用可抑制MPA葡萄糖苷酸化的藥物可能會(huì)增加MPA暴露量(例如，合用艾沙康唑時(shí)，MPAAUC。增加
35％)。因此，此類藥物與本品合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
，與替米沙坦聯(lián)用，可使MPA的濃度降低大約30％。替米沙坦可以改變MPA的消除，是通過(guò)提高PPARY表達(dá)
I過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體Y)，然后導(dǎo)致UGT1A9表達(dá)和活性的增加，從而增強(qiáng)葡萄糖苷酸化作用。將給
予本品聯(lián)用替米沙坦及不聯(lián)用替米沙坦患者的移植排斥的發(fā)生率、移植失敗的發(fā)生率或者不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比，沒(méi)
有觀察到藥代動(dòng)力學(xué)藥物相互作用(DDI )的臨床結(jié)果。
本品與丙磺舒合用，在猴子試驗(yàn)中可使血漿MPAGAUC升高3倍。因此，其他已知從腎小管分泌的藥物都可
能與MPAG競(jìng)爭(zhēng)，因此可使MPAG和其他通過(guò)腎小管分泌的藥物血漿濃度升高。
，活疫苗:免疫反應(yīng)損傷的患者不應(yīng)當(dāng)使用活疫苗。對(duì)其他疫苗的抗體反應(yīng)也可能會(huì)減少。

臨床試驗(yàn)及上市后經(jīng)驗(yàn)中已有嗎替麥考酚酸酯過(guò)量的報(bào)告。其中許多病例沒(méi)有不良事件。在報(bào)告了不良事件
的藥物過(guò)量病例中，不良事件屬于藥物已知的安全性范圍特征。
估計(jì)嗎替麥考酚酸酯過(guò)量可能會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的過(guò)度抑制，增加感染和骨髓抑制的易感性(見(jiàn)[注意事
項(xiàng)] )。如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞降低，請(qǐng)停用本品或減少劑量(見(jiàn)[注意事項(xiàng)] )。
血液透析不能清除MPA.但是，如果MPAG血漿濃度較高(大于100 μg/mi),則可以清除少量MPAG。另
外，通過(guò)增加藥物的分泌，MPA可被膽酸結(jié)合劑消除，如消膽胺(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)] )。

藥理作用
嗎替麥考酚酯(簡(jiǎn)稱MMF )是麥考酚酸( MPA)的2- -乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可
逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，可抑制鳥(niǎo)嘎呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑，抑制有絲分裂原和同
種特異性刺激物引起的T和B淋巴細(xì)胞增殖，還可抑制B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，抑制淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞糖蛋白的糖
基化，因此可抑制白細(xì)胞進(jìn)入炎癥和移植物排斥反應(yīng)的部位。嗎替麥考酚酯不能抑制外周血單核細(xì)胞活化的早期
反應(yīng)，如白介素-1和白介素-2的產(chǎn)生等，但可以抑制這些早期反應(yīng)所導(dǎo)致的DNA合成和增殖反應(yīng)。
毒理研究
遺傳毒性:
嗎替麥考酚酯小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶激酶試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性，微生物突變分析、酵母菌基因轉(zhuǎn)
化分析和中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陰性。
嗎替麥考酚酯在20mg/kg/d時(shí)對(duì)雄性大鼠的生育力未見(jiàn)明顯影響，根據(jù)體表面積推算，為臨床推薦用于腎臟
移植劑量的0.1倍，心臟移植劑量的0.07倍。在雌性大鼠的生殖和生育試驗(yàn)，嗎替麥考酚酯劑量為4.5mg/kg/d時(shí)未
見(jiàn)母鼠出現(xiàn)毒性反應(yīng)，F(xiàn)1代可見(jiàn)畸形(主要為頭和眼)，為臨床推薦用于腎臟移植劑量的0.02倍，心臟移植劑量
的0.01倍。未見(jiàn)對(duì)F1代或后代生育力的明顯影響。
致癌性:
小鼠經(jīng)口給予嗎替麥考酚酯104周，劑量達(dá)180mg/kg/日，未見(jiàn)致癌性。為臨床推薦用于腎臟移植劑量
(2g/d) 的0.5倍，心臟移植劑量( 3g/d)的0.3倍。大鼠經(jīng)口給予104周，劑量達(dá)15mg/kg/日,未見(jiàn)致癌性，為臨
床推薦用于腎臟移植劑量的0.08倍，心臟移植劑量的0.05倍。

口服或靜脈給藥后，嗎替麥考酚酯迅速并完全代謝為活性代謝產(chǎn)物MPA。藥物口服吸收迅速和基本完全吸
收。MPA代謝為酚化葡萄糖醛麥考酚酸(MPAG)的形式，后者無(wú)藥理活性。原藥嗎替麥考酚酯在靜脈注射的過(guò)
程中在身體中可以檢測(cè)到，注射停止或口服后很短時(shí)間( 大約5分鐘)嗎替麥考酚酯的濃度低于可定量的下限
(0.4 μg/m|)。
吸收:在12例健康志愿者中口服嗎替麥考酚酯的平均絕對(duì)生物利用度相當(dāng)于靜注的94％(根據(jù)MPA的
AUC)。在腎移植受者中多次給藥至每天3g時(shí)，MPA血漿濃度時(shí)間曲線下面積(AUC)表現(xiàn)為與劑量成比例的增
高(見(jiàn)下述藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)表)。
在腎移植受者每天用藥每次1.5g,每日2次時(shí)，食物(27克脂肪，650大卡熱量)對(duì)吸收的程度無(wú)影響(根據(jù)MPA的AUC)。但食物使MPA的Cm降低40％(見(jiàn)[用法用量])。
分布:在12例健康志愿者中靜脈注射和口服的MPA的平均(士標(biāo)準(zhǔn)差)表觀分布容積分別為3.6(土1.5)和
4.0( 1.2) L/kg。在與臨床相應(yīng)的濃度，97％的MPA與血漿白蛋白結(jié)合。該數(shù)值取決于腎臟功能:開(kāi)始治療后
白蛋白結(jié)合情況發(fā)生變化可解釋MPA藥代動(dòng)力學(xué)的非平穩(wěn)性。在穩(wěn)定期腎移植受者中MPAG正常濃度下，82％的
MPAG與血漿白蛋白結(jié)合;但MPAG的濃度升高時(shí)(見(jiàn)于腎損害和腎移植術(shù)后移植物功能延遲的患者)，因?yàn)?br />MPAG和MPA競(jìng)爭(zhēng)與白蛋白結(jié)合，MPA與白蛋白的結(jié)合下降。血和血漿的放射性濃度的平均比值約為0.6,說(shuō)明了
MP A和MPAG沒(méi)有廣泛分布到血液的細(xì)胞成分。:
在體外研究中評(píng)價(jià)了其他試劑對(duì)MPA與血清白蛋自或血漿蛋白結(jié)合的影響，水楊酸(在血清白蛋白中25.
mg/dL時(shí))和MPAG(在血漿蛋白中≥460μg/mL時(shí))可以增加游離MPA的比例。在超過(guò)臨床中能遇到的濃度
時(shí)，環(huán)孢素A、地高辛、蔡普生、強(qiáng)的松、心得安:免疫抑制劑、茶堿、甲苯磺丁脲和華法令均不增加游離
MPA的比例。MPA的濃度高達(dá)100μ g/mL時(shí)對(duì)華法令、地高辛和心得安與蛋自結(jié)合無(wú)影響，但使茶堿的結(jié)合由
53％降低到45％，使苯妥英鈉的結(jié)合由90％降低到87％。
,代謝:口服或靜脈給藥后碼替麥考酚南完全代謝為話性物MPA?？诜o藥后在全身吸收前就代謝為MPA。
MPA主要通過(guò)黃苑精醛酸轉(zhuǎn)化酶形成酚化葡萄糖醛麥考階酸(MPAG )后者無(wú)藥理學(xué)活性。 在體內(nèi)，MPAG通
過(guò)肝腸循環(huán)拔轉(zhuǎn)化成MPA在健康志愿者口服碼餐麥考附酷后尿中也可檢測(cè)到下列2輕據(jù)乙基碼嘛成分MRAC2-
羧基Z基)-嗎啉、N-(2-羥基乙基)-嗎啉和N端氧化的N-(2-輕基乙基)-鳴啉。
在服藥后6-12小時(shí)后可觀察到血漿MPA濃度的第二個(gè)峰值。同時(shí)服用消膽胺(49，每日3次).可以使
MPA的AUC大約降低40％(主要降低了AUC曲線的終末部分的藥物濃度)。這個(gè)現(xiàn)象提示了肝腸循環(huán)提高了
MPA的血漿濃度。
腎損害患者的嗎替麥考酚酯的代謝物血漿濃度升高，MPA提高50％和MPAG提高3到6倍。
清除:只有少量以MPA形式從尿液中排出(不足劑量的1％，可忽略)。口服放射標(biāo)記的嗎替麥考酚酯后，原
有放射劑量可以完全回收，服用劑量的93％在尿中回收，6％在糞便中回收。大多數(shù)(約87％)藥量以MPAG的形
式從尿液中排出。在臨床應(yīng)用的濃度下，MPA和MPAG通常不能通過(guò)血液透析清除。但是MPAG的血漿濃度升高
(>100μg/mL)時(shí)少量MPAG可通過(guò)血液透析清除。膽酸結(jié)合劑，如消膽胺，通過(guò)影響藥物的肝腸循環(huán)可以降低
MPA的曲線下面積(見(jiàn)[藥物過(guò)量])。
MPA的半衰期和血漿清除率的平均值土標(biāo)準(zhǔn)差)在口服給藥分別為17.9(士6.5)小時(shí)和.
193 (土48 ) mL/min,在靜脈給藥分別為16.6( 5.8)小時(shí)和177 (士31 ) mL/min。
健康志愿者、腎臟移植和肝臟移植受者的藥代動(dòng)力學(xué):下面用平均值(土標(biāo)準(zhǔn)差)來(lái)表明MPA的藥代動(dòng)力學(xué)
參數(shù)，包括健康志愿者嗎替麥考酚酯-次給藥的參數(shù)和腎臟移植和肝臟移植受者多次給藥的參數(shù)。腎臟移植和肝
臟移植受者在移植后的早期(移植后40天內(nèi))較移植后晚期(移植后3~6月)的MPA AUC大約低20~41％，平均
Cm低32~44％。
在腎臟移植受者剛移植后靜脈給予嗎替麥考酚酯(每次1g，2小時(shí)輸完，每日2次，連用5天)的MPAAUC較
口服同樣劑量者高約24％。在肝臟移植受者中靜脈給予嗎替麥考酚酯每次1g,每日2次，隨后給予口服每次
1.5g.每日2次的MPA AUC的平均值與腎臟移植后給予每次1g，每日2次相似。腎損害的患者
在一個(gè)單劑研究中(每組6人)，重度慢性腎臟損害的志愿受試者(腎小球?yàn)V過(guò)率( GFR)小于
25m/min/1.73m2 )的血漿MPA的AUC比正常健康志愿者及輕度腎損害的志愿者(GFR>80mL/min/1 .73m2)高
28~75％。而且單次服用后重度腎損害的志愿受試者M(jìn)PAG的AUC比正常健康志愿者高3~6倍，這與我們已知的
MPAG由腎臟消除一致。MPAG長(zhǎng)期增高的安全性尚無(wú)數(shù)據(jù)。
重度慢性腎臟損害者( GFR小于25m/min/1.73m2)單次靜脈給藥1 g的血漿MPA AUC為62.4( 19.3)
μg . h/mL(n=4)。對(duì)重度慢性腎臟損害患者，多劑量嗎替麥考酚酯的代謝情況尚未研究(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和
，I用法用量])。伴重度腎損害的狼瘡性腎炎患者研究數(shù)據(jù)有限，建議對(duì)GFR<30mL/min的狼瘡性腎炎患者進(jìn)行
治療藥物濃度監(jiān)測(cè)。
腎移植術(shù)后移植物功能延遲的患者平均MPA的AUC(0-1201)與那些移植物功能正常的術(shù)后患者相類似。在出現(xiàn)
移植物功能延遲的患者中有可能出現(xiàn)短暫的血漿MPA游離比例增高或濃度升高，但在出現(xiàn)移植物功能延遲的患者
中并不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。腎移植術(shù)后移植物功能延遲的患者平均MPAG的AUC.121與那些移植物功能正常的術(shù)
后患者相比高2~3倍(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[用法用量] )。
在8例腎移植后原發(fā)性移植物無(wú)功能的患者中，28天多次給藥后血漿MPAG的濃度累積到6-8倍，MPA的濃度
累積到1~2倍。
嗎替麥考酚酯的藥代動(dòng)力學(xué)并不因血液透析而改變。血液透析通常不能清除MPA和MPAG。但是MPAG的血
漿濃度升高(>100μ g/mL )時(shí)少量MPAG可通過(guò)血液透析。
肝損害患者
18例酒精性肝硬化和6例健康志愿者參加了單次劑量(1g口服)的研究，結(jié)果表明健康志愿者和酒精性肝硬
化者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似，提示了肝臟對(duì)MPA的葡萄糖醛酸化過(guò)程相對(duì)不受肝實(shí)質(zhì)疾病的影響。但是要注意到
不知因何原因本試驗(yàn)中健康志愿者的AUC較其他試驗(yàn)的健康志愿者低50％，這樣使健康志愿者和酒精性肝硬化者
之間很難比較。其他原因的肝臟疾病如原發(fā)膽汁性肝硬化可能產(chǎn)生不同效果。6例因酒精性肝硬化而重度肝損害
，(氨基比林呼吸實(shí)驗(yàn)小于劑量的0.2％)患者給予單次劑量(1g靜脈給藥) , MMF可以迅速轉(zhuǎn)換為MPA。MPA
AUC為44.1 (土15.5) μg●h/mL。.
兒童(年齡≤18歲)
在同種異體移植后接受了嗚替麥考酚酯口服每次600mg/m‘,每日2次治療的55例兒童(1~18歲)中評(píng)價(jià)了
MP A和MPAG的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。MPA的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見(jiàn)下表。兒童服用嗎替麥考酚酯混懸液每次600mg/m2,每日2次(最大每次1g,每日2次)的平均MPAAUC值與成人
腎移植后早期服用嗎替麥考酚酯膠囊每次1g,每日2次相似。數(shù)據(jù)的變異率很大。在成人中觀察到移植后早期的
MPA AUC值是移植后晚期(>3月)的45％-53％。在1~18歲間的兒童，移植后早期和晚期的MPA AUC值相似。
目前尚未開(kāi)展嗎替麥考酚酯在兒童狼瘡性腎炎患者中的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究。
性別
從幾個(gè)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)匯總來(lái)觀察MPA的藥代動(dòng)力學(xué)有無(wú)差別(劑量調(diào)整為相當(dāng)于1g/m‘)。男性和女性的MPA
AUC1-12n值分別為32.0土14.5 (n=79 )和36.5士18.8 μg° h/mL (n=4) ;男性和女性的MPA..分別為
9.96土6.19和10.6 5.64 μ g/mL。差異無(wú)臨床意義。
老人
與年輕移植受者相比，尚未發(fā)現(xiàn)老年移植受者的嗎替麥考酚酯及其代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化。

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