大扶康（氟康唑膠囊） 0.15g*1粒

本品適用于以下真菌?。?br />1.全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、重癥監(jiān)護(hù)患者、接受放療、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。
2.隱球菌?。喊[球菌腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染?？捎糜诿庖吖δ苷；颊摺滩』颊呒捌鞴僖浦不蚱渌蛞鹈庖吖δ芤种频幕颊?。艾滋病患者可服用本品用來維持治療，以預(yù)防隱球菌病的復(fù)發(fā)。
3.粘膜念珠菌?。喊谘什俊⑹车?、非侵入性支氣管等粘膜念珠菌病、肺部念珠菌感染，念珠菌尿癥、皮膚粘膜和慢性萎縮性口腔念珠菌病?？捎糜诿庖吖δ苷；蛎庖吖δ苁軗p患者。
4.急性或復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病。
5.對接受化療或放療而容易發(fā)生真菌感染的白血病患者及其他惡性腫瘤患者，可用本品進(jìn)行預(yù)防治療。
6.皮膚真菌?。喊w癬、手癬、足癬、花斑癬、頭癬、指趾甲癬等皮膚真菌感染。
7.皮膚著色真菌病。

報告了在臨床試驗(yàn)期間及產(chǎn)品上市后的報告中所收集到的所有不良事件。這些事件中，許多是由給藥之外的因素引起的，比如潛在疾病。因?yàn)樵诤芏嗲闆r下，給所有事件確定特定的因果關(guān)系是不可能的，所以即使尚未確定事件是由氟康唑引起的，而且其中很多也不是不良反應(yīng)，仍然報告了所有的事件。
氟康唑通常耐受良好。
在臨床試驗(yàn)過程中觀察到的、并與氟康唑相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)為：
神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭痛。
皮膚和皮下組織異常：皮疹。
胃腸道異常：腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、惡心。
肝膽系統(tǒng)異常：肝毒性，包括罕見的致死性肝毒性病例，堿性磷酸酶升高，膽紅素升高和SGOT及SGPT升高。
某些患者，尤其是那些有嚴(yán)重基礎(chǔ)病的患者，如艾滋病和癌癥患者，在接受氟康唑和其它對照藥治療時觀察到腎功能和血液學(xué)檢查結(jié)果的改變及肝功能異常（參見[注意事項(xiàng)]），但尚不明確該結(jié)果的臨床意義及與治療藥物的關(guān)系。
接受單劑量治療念珠菌性陰道炎的患者：
在美國進(jìn)行的對照性臨床研究中，448 名念珠菌性陰道炎患者接受氟康唑（150mg 單劑量）治療。可能與氟康唑相關(guān)的不良反應(yīng)總體發(fā)生率為26％。在接受活性對照藥物治療的442 名患者中為16％。接受氟康唑150mg 單劑量治療陰道炎的患者中最常見的治療相關(guān)不良事件為頭痛（13％）、惡心（7％）及腹痛（6％）。其他發(fā)生率為1％或更高的不良反應(yīng)包括腹瀉（3％）、消化不良（1％）、頭暈（1％）以及味覺倒錯（1％）。報告的不良反應(yīng)大多數(shù)為輕到中度。
接受多劑量治療其他感染的患者：
為期7 天或以上的臨床試驗(yàn)中有超過4000 名患者接受氟康唑治療，其中16％出現(xiàn)不良事件。其中1.5％患者由于臨床不良事件停止治療，而1.3％患者因?qū)嶒?yàn)室檢查異常停止治療。
臨床不良事件在HIV 感染患者（21％）中比非HIV 感染患者（13％）中常見；然而HIV感染與非HIV 感染患者中不良事件的類型相似。兩組患者中因臨床不良事件停藥的患者比例接近（1.5％）。
下列治療相關(guān)臨床不良事件在4048 名接受7 天或以上氟康唑治療患者中的發(fā)生率不少于1％：惡心3.7％、頭痛1.9％、皮疹1.8％、嘔吐1.7％、腹痛1.7％、腹瀉1.5％。
肝膽不良反應(yīng)：臨床試驗(yàn)及上市后臨床報告中罕見氟康唑治療期間的嚴(yán)重肝不良反應(yīng)。包括輕度一過性轉(zhuǎn)氨酶升高、臨床肝炎、膽汁淤積以及爆發(fā)性肝功能衰竭，含致死病例。致死性肝不良反應(yīng)病例主要發(fā)生在伴嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者（主要是艾滋病和惡性腫瘤）中，且往往發(fā)生于接受多藥聯(lián)合治療的患者。包括肝炎和黃疸在內(nèi)的一過性肝不良反應(yīng)見于無其他風(fēng)險因素的患者。停用氟康唑后以上病例的肝功能均恢復(fù)至基線水平。
兩項(xiàng)評價氟康唑抑制隱球菌性腦膜炎復(fù)發(fā)療效的比較性研究中觀察到 AST 中位值有統(tǒng)計學(xué)意義的升高：一項(xiàng)研究中 AST 從基線的 30IU/L 升至 41IU/L，另一項(xiàng)研究由 34IU/L 升至66IU/L。臨床試驗(yàn)中氟康唑治療患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限8 倍的總比率約為1％。上述升高發(fā)生于患嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾?。ㄖ饕前滩『蛺盒阅[瘤）的患者，此類患者大多數(shù)同時接受多種藥物治療，其中包括許多肝毒性藥物。同時接受一種或多種以下藥物與氟康唑聯(lián)合治療的患者，血清轉(zhuǎn)氨酶異常升高的發(fā)生率較高：利福平、苯妥英、異煙肼、丙戊酸或口服磺酰脲類降糖藥。另外，本品上市后發(fā)生了下列不良事件：
神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭暈、癇性發(fā)作、感覺異常、味覺倒錯、震顫。
精神異常：失眠、嗜睡。
耳蝸異常：眩暈。
心臟異常：QT 間期延長，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速(見 [注意事項(xiàng)])。
皮膚和皮下組織異常：脫發(fā)、剝脫性皮膚病，包括 Stevens-Johnson 綜合征及中毒性表皮溶解性壞死、瘙癢、蕁麻疹、出汗增加、藥疹、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病、面部水腫。
胃腸道異常：消化不良、嘔吐、胃腸脹氣、口干。
造血和淋巴系統(tǒng)異常：白細(xì)胞減少，包括中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥；血小板減少癥。
免疫系統(tǒng)異常：過敏反應(yīng)（包括血管性水腫、面部水腫、瘙癢、風(fēng)疹）。
肝膽系統(tǒng)異常：肝功能衰竭、肝炎、肝細(xì)胞壞死、黃疸、膽汁淤積、膽紅素升高、肝炎與肝細(xì)胞損害。
代謝/營養(yǎng)異常：高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、低鉀血癥。
骨骼肌、結(jié)締組織與骨骼系統(tǒng)異常：肌痛。
全身疾病及給藥部位異常：疲勞、不適、乏力、發(fā)熱。
兒童不良反應(yīng)：
兒科患者臨床試驗(yàn)記錄的不良事件與實(shí)驗(yàn)室檢查異常的類型及發(fā)生率與成年患者大致相同。
在美國和歐洲進(jìn)行的 II/III 期臨床試驗(yàn)中共有577 名年齡在1 天~17 歲的兒科患者接受氟康唑（最高劑量達(dá) 15mg/kg/天，用藥時間最長達(dá) 1616 天）治療。13％患者出現(xiàn)治療相關(guān)的不良事件。最常見不良事件為嘔吐（5％）、腹痛（3％）、惡心（2％）以及腹瀉（2％）。其中 2.3％患者因臨床不良事件停止治療，1.4％患者因?qū)嶒?yàn)室檢查異常停止治療。大多數(shù)治療相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室異常為轉(zhuǎn)氨酶或堿性磷酸酶升高。
兒童患者II/III 期臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)的發(fā)生率（％）
氟康唑 對照藥物
(N=577) (N=451)
不良反應(yīng) 13.0 9.3
嘔吐 5.4 5.1
腹痛 2.8 1.6
惡心 2.3 1.6
腹瀉 2.1 2.2

肝功能不全患者應(yīng)慎用氟康唑。
偶有患者在使用氟康唑后出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要發(fā)生在有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或情況者。尚未觀察到患者使用氟康唑后出現(xiàn)的肝毒性與其每日用藥量、療程、性別和年齡有關(guān)。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用過程中肝功能異常的患者，應(yīng)密切監(jiān)查患者有無更嚴(yán)重肝損害發(fā)生。如患者的臨床癥狀和體征提示出現(xiàn)了與使用氟康唑可能有關(guān)的肝損害，應(yīng)停用氟康唑。
氟康唑治療過程中，偶有患者出現(xiàn)剝脫性皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征及中毒性表皮壞死溶解等?；加袊?yán)重基礎(chǔ)疾病的患者曾報告過死亡病例。艾滋病患者更易對多種藥物發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。如在淺部真菌感染患者服用氟康唑后出現(xiàn)皮疹，應(yīng)停藥。如侵入性/系統(tǒng)性真菌感染患者出現(xiàn)了皮疹，應(yīng)對其嚴(yán)密監(jiān)查，一旦出現(xiàn)大泡性損害或多形性紅斑，應(yīng)立即停用氟康唑。
服用氟康唑（每日劑量<400mg）的患者同時應(yīng)用特非那定時應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)查（參見[藥物相互作用]）。
與其它唑類抗真菌藥相仿，偶有患者服用氟康唑后發(fā)生過敏的報道。
尚未在妊娠婦女中進(jìn)行過對照充分且良好的研究?，F(xiàn)有人體數(shù)據(jù)顯示母體接受150mg單劑量后，先天性異常的風(fēng)險沒有增加。
某些唑類抗真菌藥包括氟康唑，與心電圖中QT間期延長有關(guān)。對使用氟康唑的患者進(jìn)行上市后安全性檢測發(fā)現(xiàn)，及少數(shù)病例報道有QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。這些報道包括伴有多種復(fù)雜的危險因素（如：器質(zhì)性心臟病、電解質(zhì)紊亂及可能導(dǎo)致上述情況的合并用藥）的危重病例。
已有潛在引起心律失常病情的患者，應(yīng)慎用氟康唑。
氟康唑與紅霉素同時應(yīng)用可能增加心臟毒性（QT 間期延長，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速）以及因此發(fā)生的心源性猝死的風(fēng)險。應(yīng)避免兩者聯(lián)合用藥。
腎功能不全患者應(yīng)慎用氟康唑。
氟康唑?yàn)?CYP2C9 和 CYP2C19 的強(qiáng)效抑制劑和 CYP3A4 的中效抑制劑。使用氟康唑治療的患者，如同時使用經(jīng)CYP2C9、CYP2C19 及CYP3A4 代謝且治療窗較窄的藥物時需密切監(jiān)測（參見[藥物相互作用]）。
氟康唑膠囊含有乳糖，因此不能對有半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥、葡葡糖-半乳糖吸收不良的罕見遺傳性問題的病人給藥。駕車或操作機(jī)器時需注意可能會出現(xiàn)偶發(fā)性頭暈或癇性發(fā)作。
單劑量用藥
應(yīng)權(quán)衡氟康唑片劑單劑口服治療陰道酵母菌感染的方便性和療效與藥物相關(guān)不良事件較高發(fā)生率（在美國進(jìn)行的比較性臨床研究中，氟康唑?yàn)?6％，陰道內(nèi)用藥為16％）之間的關(guān)系。
腎功能受損患者
氟康唑主要以藥物原形由尿排出。單劑量給藥治療時不需調(diào)整劑量。對接受多劑量氟康唑治療的腎功能受損患者（包括兒童），首劑可給予飽和劑量50~400mg。此后，應(yīng)按照下表給予每日劑量（根據(jù)適應(yīng)癥）：
肌酐清除率(ml/min) 推薦劑量的百分比
＞50 100％
≤50（非透析患者） 50％
定期透析患者 每次透析后應(yīng)用100％的推薦劑量
定期透析患者每次透析后應(yīng)用 100％的推薦劑量；在非透析日，應(yīng)根據(jù)患者肌酐清除率相應(yīng)減少應(yīng)用劑量。

孕婦用藥
針對數(shù)百名孕婦的資料顯示，妊娠前三個月應(yīng)用氟康唑單劑或重復(fù)給藥，劑量低于每天200毫克時，未對胎兒造成不良影響。
有報道患球孢子菌病的母親接受了大劑量氟康唑（每日 400 至 800mg）3 個月或超過 3個月的治療后，嬰兒出現(xiàn)了多處先天性異常。這些異常是否與使用氟康唑有關(guān)尚不清楚。對動物胎仔的不良反應(yīng)只有在大劑量用藥并產(chǎn)生母體毒性時才能發(fā)生。氟康唑劑量為 5mg 或10mg/kg 體重時對動物胎仔無影響；在劑量為 25 和 50mg/kg 體重或更高劑量時，可觀察到胎仔解剖學(xué)異常（多肋，腎盂擴(kuò)張）及骨化延遲。在劑量為80mg/kg 體重（約為人體推薦劑量的20－60 倍）至 320mg/kg 體重范圍時，可引起大鼠胚胎致死數(shù)增加并引起胎仔異常，其中包括波狀肋、腭裂和顱面骨骨化異常等。這些作用與大鼠雌激素合成受到抑制有關(guān)，而且可能是已知的雌激素水平降低對懷孕、器官形成和分娩過程的影響所致。
一些已發(fā)表的病例報告報道母親在妊娠前三個月的大部分時間或全部時間接受了大劑量氟康唑（每日 400 至800 毫克）治療后，嬰兒出現(xiàn)罕見的先天性異常。這些異常包括：短頭畸形，面部異常，顱骨發(fā)育異常，腭裂，股骨弓形突出，細(xì)肋骨和長骨，關(guān)節(jié)彎曲和先天性心臟病。
除非患者患有嚴(yán)重的、甚至威脅生命的真菌感染，并且預(yù)期的治療益處超過對胎兒潛在的危害時，可考慮使用氟康唑，否則妊娠婦女應(yīng)避免使用本品。
哺乳期用藥
氟康唑在乳汁中的濃度與其血漿濃度相似，因此不推薦哺乳期婦女使用本品。

禁止與以下藥物聯(lián)合使用：
西沙必利：有報道同時使用氟康唑和西沙必利的患者可出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。一項(xiàng)對照研究結(jié)果顯示：聯(lián)合應(yīng)用氟康唑（每日1次，每次200mg）與西沙必利（每日4次，每次20mg）后，西沙必利血濃度顯著增加，QTc間期顯著延長。接受氟康唑治療的患者禁止使用西沙必利（參見[禁忌]）。
特非那定：由于合用特非那定和唑類抗真菌藥的患者發(fā)生了嚴(yán)重心率失常（繼發(fā)于QTc間期延長），因此進(jìn)行了藥物相互作用的研究。一項(xiàng)研究表明，氟康唑200mg，每日一次并未引起QTc間期的延長。另一項(xiàng)關(guān)于氟康唑400mg和800mg，每日一次與特非那定合用的研究結(jié)果表明，氟康唑按每日400mg或更高劑量使用時，可明顯升高特非那定的血漿濃度。禁止400mg或更高劑量的氟康唑與特非那定合用（參見[禁忌]）。當(dāng)氟康唑每日劑量低于400mg并與特非那定合用時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)查特非那定的血藥濃度。
阿司咪唑：阿司咪唑與氟康唑聯(lián)合用藥可能會減緩阿司咪唑的清除，后者血藥濃度升高可導(dǎo)致QT 間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。因此阿司咪唑與氟康唑禁止聯(lián)合用藥（參見[禁忌]）。
匹莫齊特：盡管缺少體外和體內(nèi)研究，但這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可能會抑制匹莫齊特代謝，而后者血藥濃度升高可導(dǎo)致QT 間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。匹莫齊特與氟康唑禁止聯(lián)合用藥（參見[禁忌]）。
奎尼丁：盡管缺少體外或體內(nèi)研究，但這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可能會抑制奎尼丁代謝。使用奎尼丁會導(dǎo)致QT 間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速?？岫『头颠蚪孤?lián)合用藥（參見[禁忌]）。
紅霉素：氟康唑與紅霉素聯(lián)合用藥可能會增加心臟毒性（QT 間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速）的風(fēng)險，因此可能增加心臟猝死的風(fēng)險。紅霉素和氟康唑禁止聯(lián)合用藥（參見[禁忌]）。
與下列藥物聯(lián)合使用時應(yīng)慎重并調(diào)整劑量：
其它藥物對氟康唑的影響：
氫氯噻嗪：在一項(xiàng)藥物相互作用動力學(xué)研究中，使用氟康唑的健康志愿者同時使用多劑量氫氯噻嗪后，可使氟康唑的血漿濃度升高 40％。醫(yī)生對此應(yīng)有所注意，但尚毋需調(diào)整氟康唑給藥方案。
利福平：氟康唑與利福平合用時，可導(dǎo)致氟康唑的藥時曲線下面積減少25％，并使其半衰期縮短20％。對合用氟康唑和利福平的患者，應(yīng)考慮增加氟康唑的劑量。
氟康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懀?br />氟康唑是細(xì)胞色素 P450（CYP）同工酶 2C9 和 2C19 的強(qiáng)效抑制劑和 3A4 的中效抑制劑。除下述觀察到或記載的相互作用外，氟康唑與其它經(jīng) CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4代謝的藥物聯(lián)合使用時可能會增加這些藥物的血藥濃度。因此這些藥物聯(lián)合使用應(yīng)謹(jǐn)慎并密切監(jiān)測。氟康唑半衰期較長，因此停藥后氟康唑的酶抑制作用可持續(xù)4-5 天（參見[禁忌]）。
阿芬太尼：一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)氟康唑與阿芬太尼聯(lián)合用藥后，阿芬太尼清除速度與分布容 積減少且半衰期延長。這一效應(yīng)的作用機(jī)制可能是氟康唑抑制了CYP3A4。這種情況下可能需要調(diào)整阿芬太尼的用藥劑量。
阿米替林、去甲替林：氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的療效。聯(lián)合用藥初期及 1周后可能需要檢測5-去甲替林和/或S-阿米替林的血藥濃度。如有必要可調(diào)整阿米替林/去甲替林的用藥劑量。
兩性霉素 B：感染真菌的正常小鼠與免疫抑制小鼠模型聯(lián)合應(yīng)用氟康唑與兩性霉素 B后出現(xiàn)以下結(jié)果：對于白色念珠菌全身感染，抗真菌療效略有增加；對于新型隱球菌顱內(nèi)感染，療效無變化；對于煙曲霉菌全身感染，兩種藥物相互拮抗。上述研究結(jié)果的臨床意義尚不清楚。
抗凝血藥：在一項(xiàng)藥物相互作用的研究中，氟康唑可使服用華法林的健康男性志愿者的凝血酶原時間延長（12％）。上市后的臨床報道稱，同其他唑類抗真菌藥相仿，接受氟康唑治療并同服華法令治療的患者隨著凝血酶原時間延長可發(fā)生出血性不良事件（皮下瘀血、鼻衄、胃腸道出血、血尿和黑便）。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)查同時接受香豆素類抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間。
阿奇霉素：一項(xiàng)開放、隨機(jī)、3 交叉的藥代動力學(xué)研究在 18 例健康受試者中進(jìn)行，評價阿奇霉素（口服單劑 1200mg）與氟康唑（口服單劑 800mg）的相互作用。結(jié)果顯示阿奇霉素與氟康唑未存在明顯的藥代動力學(xué)相互作用。
苯二氮卓類藥物（短效）：口服咪達(dá)唑侖后給予氟康唑可引起后者血藥濃度明顯升高，并出現(xiàn)精神運(yùn)動性反應(yīng)。咪達(dá)唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現(xiàn)得更為明顯。如患者需要同時接受氟康唑和苯二氮卓類藥物治療，應(yīng)考慮減少苯二氮卓類藥物的劑量，并對患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)查。
三唑侖：氟康唑可使三唑侖（單劑給藥）的藥時曲線下面積增加約50％，血藥峰濃度增加20~32％，半衰期增加25~50％，其機(jī)制為氟康唑抑制了三唑侖的代謝；聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整三唑侖的用藥劑量。
卡馬西平：氟康唑可抑制卡馬西平的代謝，使卡馬西平的血藥濃度增加30％，因此具有導(dǎo)致卡馬西平毒性增加的風(fēng)險。可根據(jù)藥物濃度監(jiān)測結(jié)果或臨床療效決定是否需要調(diào)整卡馬西平用藥劑量。
鈣通道阻滯劑：部分二氫吡啶鈣通道阻滯劑（硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、維拉帕米、非洛地平）經(jīng) CYP3A4 代謝。氟康唑可能具有增加上述鈣通道阻滯劑全身暴露的潛在效應(yīng)，因此建議密切監(jiān)測不良事件。
塞來昔布：氟康唑（每日一次，每次200 毫克）與塞來昔布（200 毫克）聯(lián)合治療時，塞來昔布的血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加了68％和 134％。因此聯(lián)合用藥時可將塞來昔布的劑量調(diào)整為正常推薦劑量的一半。
環(huán)孢素：一項(xiàng)對腎移植患者進(jìn)行的藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，氟康唑 200mg，每日一次可使環(huán)孢素的血藥濃度緩慢升高。但是，另一項(xiàng)對骨髓移植患者進(jìn)行的多劑量研究結(jié)果顯示，氟康唑100mg，每日一次，不影響環(huán)孢素的血藥濃度。建議對合用環(huán)孢素和氟康唑的患者，應(yīng)監(jiān)查環(huán)孢素的血漿濃度。
環(huán)磷酰胺：環(huán)磷酰胺與氟康唑聯(lián)合用藥可導(dǎo)致血膽紅素和血肌酐濃度升高。因此聯(lián)合用藥時需考慮血膽紅素和血肌酐濃度升高可能導(dǎo)致的風(fēng)險。
芬太尼：已有 1 例死亡病例報道可能與芬太尼-氟康唑的藥物相互作用有關(guān)。報道者認(rèn)為該患者死于芬太尼中毒。此外一項(xiàng)納入12 名健康受試者的隨機(jī)交叉研究發(fā)現(xiàn)氟康唑可顯著延遲芬太尼的清除。芬太尼血藥濃度升高可能導(dǎo)致呼吸抑制。
氯氟菲醇：氟康唑可抑制CYP3A4，因此可增加氯氟菲醇的血藥濃度。
HMG-CoA 還原酶抑制劑：有些HMG-CoA 還原酶抑制劑經(jīng) CYP3A4 代謝（如阿托伐他汀、辛伐他?。行┙?jīng) CYP2C9 代謝（如氟伐他?。?；這些藥物與氟康唑聯(lián)合使用時，可使肌病與橫紋肌溶解的風(fēng)險增加。如必須聯(lián)合用藥，需觀察患者肌病與橫紋肌溶解相關(guān)癥狀，并密切監(jiān)測肌酐激酶水平。如果檢測到肌酐激酶水平顯著增加，或者確診/擬診為肌病/橫紋肌溶解癥，則HMG-CoA 還原酶抑制劑必須停藥。
氯沙坦：氟康唑可抑制氯沙坦代謝為活性代謝物（E-31 74），而后者在拮抗血管緊張素II 受體過程中起主要作用。因此聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物的患者需連續(xù)監(jiān)測血壓水平。
美沙酮：氟康唑可增加美沙酮的血藥濃度，聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整美沙酮的用藥劑量。
非甾體抗炎藥：氟比洛芬與氟康唑聯(lián)合用藥時血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比氟比洛芬單藥治療時增加了23％和81％。同樣消旋布洛芬（400 毫克）與氟康唑聯(lián)合用藥時藥理學(xué)活性異構(gòu)體S-( )-布洛芬的血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比消旋布洛芬單藥治療時增加了15％和82％。
雖然沒有經(jīng)過特定的研究，但是氟康唑具有增加其它經(jīng) CYP2C9 代謝的非甾體抗炎藥（如萘普生、氯諾昔康、美洛昔康、雙氯芬酸）全身暴露的潛在作用。建議密切監(jiān)測非甾體抗炎藥相關(guān)的不良事件與毒性。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整非甾體抗炎藥的用藥劑量。
口服避孕藥：對同時服用口服避孕藥和多劑量氟康唑進(jìn)行了三項(xiàng)藥代動力學(xué)研究。氟康唑 50mg，每日一次對激素水平未見有意義的影響；氟康唑 200mg，每日一次可使乙炔雌二醇和左旋甲炔諾酮的藥時曲線下面積分別增加40％和24％；氟康唑 300 mg，每周一次, 可使乙炔雌二醇和炔諾酮的藥時曲線下面積分別增加 24％和 13％。因此，在按照上述劑量應(yīng)用多劑量氟康唑時，不會影響同時服用口服避孕藥的效果。
苯妥英：氟康唑與苯妥英合用時，可使苯妥英的血藥濃度升高并具有臨床意義。如需兩藥同時使用時，應(yīng)監(jiān)查苯妥英的血藥濃度，并調(diào)整苯妥英劑量使其血藥濃度維持在治療水平。
潑尼松：有 1 例病例報道1 名接受潑尼松治療的肝臟移植患者在為期3 個月的氟康唑治療中止后出現(xiàn)了急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。這可能與氟康唑停藥引起CYP3A4 活性增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致潑尼松代謝速度加快有關(guān)。長期接受氟康唑與潑尼松聯(lián)合用藥的患者，氟康唑停藥后應(yīng)密切監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能不全的出現(xiàn)。
利福布汀：有報道氟康唑與利福布汀合用存在藥物相互作用，導(dǎo)致利福布汀血清濃度升高至80％。有報道氟康唑與利福布汀合用可引起葡萄膜炎。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)查合用氟康唑和利福布汀的患者。
沙奎那韋：氟康唑可抑制沙奎那韋在肝臟經(jīng) CYP3A4 及 P 糖蛋白代謝，因此可使沙奎那韋的藥時曲線下面積增加約 50％，血藥峰濃度增加約 55％，清除速度降低約 50％。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整沙奎那韋的用藥劑量。
西羅莫司：氟康唑可增加西羅莫司的血藥濃度，其機(jī)制可能是抑制西羅莫司通過CYP3A4 及P 糖蛋白代謝所致。聯(lián)合用藥時可根據(jù)臨床療效或血藥濃度監(jiān)測結(jié)果調(diào)整西羅莫司的用藥劑量。
磺酰脲類藥物：對同時口服磺酰脲類藥物（氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪和甲苯磺丁脲）的健康志愿者，氟康唑可延長這些藥物的血清半衰期。聯(lián)合用藥時建議密切監(jiān)測血糖水平并適度降低磺脲類藥物用量。
他克莫司：氟康唑可抑制他克莫司在腸道通過 CYP3A4 代謝，因此與口服他克莫司聯(lián)合用藥時可使后者血藥濃度增高達(dá)5 倍。而他克莫司靜脈給藥時未觀察到顯著的藥代動力學(xué)變化。他克莫司血藥濃度升高與腎毒性相關(guān)。因此氟康唑與口服他克莫司聯(lián)合用藥時，需根據(jù)他克莫司血藥濃度適當(dāng)降低用藥劑量。
茶堿：一項(xiàng)與安慰劑對照的藥物相互作用研究顯示，氟康唑 200mg，連用 14 日可導(dǎo)致茶堿平均血漿消除率降低 18％。接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險的患者，在合用氟康唑時應(yīng)注意觀察其茶堿中毒癥狀；如患者出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)相應(yīng)調(diào)整治療方案。
托法替布(Tofacitinib)：當(dāng)托法替布與對CYP3A4 有中度抑制作用和對CYP2C19 有強(qiáng)效抑制作用的藥物（例如氟康唑）合用時，托法替布暴露增加?？赡苡斜匾{(diào)整托法替布劑量。
長春花堿類藥物：雖然尚無研究，但氟康唑可能會增加長春花堿類藥物（如長春新堿、長春堿）的血藥濃度并導(dǎo)致腎毒性，這可能與抑制CYP3A4 有關(guān)。
維生素A：病理報告中，1 名接受全反式維甲酸（維生素A 的一種酸式）和氟康唑聯(lián)合用藥的患者出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)（表現(xiàn)為大腦假斑疹傷寒），而氟康唑停藥后消失。此類藥物可聯(lián)合使用，但應(yīng)牢記其中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)。
齊多夫定：氟康唑與口服齊多夫定聯(lián)合用藥時可使后者清除速度降低約45％，因此可使齊多夫定的血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加 84％與 74％。同時，齊多夫定的半衰期延長了約128％。因此聯(lián)合用藥時需密切監(jiān)測齊多夫定相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)。必要時可考慮降低齊多夫定的用藥劑量。
伏立康唑（CYP2C9, CYP2C19 和 CYP3A4 酶抑制劑）：給 6 名男性健康受試者口服伏立康唑（第一天每12 小時口服400 毫克，然后每12 小時口服200 毫克用藥 2.5 天）和口服氟康唑（第一天口服 400 毫克，然后每 24 小時口服 200 毫克用藥 4 天）聯(lián)合用藥，結(jié)果伏立康唑的最大血藥濃度（Cmax）和藥時曲線下面積（AUC）平均增長分別為 57％（90％ Cl:20％,107％）和79％（90％ Cl：40％，128％）。在后續(xù)的臨床研究中，對8 名男性健康受試者降低伏立康唑和氟康唑的給藥劑量和/或給藥頻率不消除或降低這種效應(yīng)。不推薦伏立康唑和氟康唑任何劑量的聯(lián)合用藥。
藥物相互作用的研究結(jié)果顯示，當(dāng)氟康唑與食物，西咪替丁或抗酸藥同時口服，或患者因骨髓移植而接受全身放療后服用氟康唑時，并未發(fā)現(xiàn)有明顯氟康唑的吸收障礙。
醫(yī)生應(yīng)注意其它尚未研究但可能發(fā)生的藥物相互作用。

藥理作用
治療藥物分類：三唑類衍生物，ATC號J02AC.
氟康唑?qū)偃蝾悘V譜抗真菌藥，通過高度選擇性地抑制真菌細(xì)胞色素P-450甾醇C-14-α-脫甲基作用，使真菌內(nèi)的14-α-甲基甾醇堆積，從而抑制真菌的繁殖和生長。
體外試驗(yàn)表明：本品對新型隱球菌和念珠菌屬有抑菌活性。動物經(jīng)口和靜脈注射氟康唑，對以下動物真菌感染模型有效：念珠菌屬感染(包括免疫缺陷動物的全身性念珠菌病)；新型隱球菌感染(包括顱內(nèi)感染)；小孢子菌屬和毛癬菌屬感染等。氟康唑還對皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染(包括顱內(nèi)感染)有效；對莢膜組織胞漿菌引起的正常動物和免疫抑制動物的感染也有效。
毒理研究
遺傳毒性結(jié)果表明：Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞系試驗(yàn)、動物骨髓微核試驗(yàn)、人體淋巴細(xì)胞染色體試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果表明：大鼠經(jīng)口給予氟康唑20mg/kg，可輕度延遲分娩過程，但不影響其生育力。大鼠圍產(chǎn)期結(jié)果可見，雌鼠接受20mg/kg和40mg/kg時，某些動物出現(xiàn)難產(chǎn)和延遲分娩。主要表現(xiàn)為死胎數(shù)量輕度增加和存活新生鼠數(shù)量減少。大劑量氟康唑?qū)Υ笫蠓置涞挠绊懣赡芘c其可特異性地降低該種屬動物的雌激素水平有關(guān)。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種激素水平的變化。
致癌試驗(yàn)進(jìn)行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分別按2.5、5或10mg/kg體重/日劑量（約為人體推薦劑量的2-7倍）口服氟康唑24個月，提示氟康唑無致癌作用。但雄性大鼠接受本品劑量為5mg/kg和10mg/kg，連續(xù)給藥24個月，可見動物肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增高。

氟康唑口服與靜脈注射的藥代動力學(xué)特性相似。氟康唑口服吸收良好，且血漿濃度（和系統(tǒng)生物利用度）可達(dá)同劑量藥物靜脈給藥后濃度的90％以上。口服吸收不受進(jìn)食影響。禁食條件下，服用氟康唑后0.5-1.5小時血漿濃度達(dá)峰值，血漿消除半衰期接近30小時。血漿濃度與給藥劑量成正比。氟康唑每日一次給藥4-5天后，可達(dá)到其穩(wěn)態(tài)濃度的90％。
給予氟康唑飽和劑量（第一天），即相當(dāng)于每日常規(guī)劑量的2倍后，其血漿濃度可在第二天接近穩(wěn)態(tài)濃度的90％。表觀分布容積接近體內(nèi)水分總量。血漿蛋白結(jié)合率低（11-12％）。
研究顯示，氟康唑能夠很好地滲透到各種體液中。氟康唑在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度相近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中，氟康唑濃度約為同時間血漿濃度的80％。
氟康唑在皮膚角質(zhì)層、表皮真皮層和分泌的汗液中可達(dá)到高濃度，甚至超過其血清濃度。氟康唑可在角質(zhì)層中蓄積。氟康唑50mg，每日一次，連服12天后，其濃度為73μg/g，停藥7天后，其濃度仍為5.8μg/g。氟康唑150mg，每周一次，用藥第7天，藥物在角質(zhì)層中的濃度為23.4μg/g，第二次服藥7天后，藥物濃度仍達(dá)7.1μg/g。
氟康唑150mg，每周一次，連用4個月后，在正常人和患者指甲的濃度分別為4.05μg/g和1.8μg/g；并且在治療結(jié)束6個月后仍能在指甲中檢測到氟康唑。
氟康唑的主要排泄途徑為腎臟，接近80％劑量的藥物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率與肌酐清除率成正比。未發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中有氟康唑的代謝產(chǎn)物。
氟康唑的血漿消除半衰期長，因此可用單劑量治療陰道念珠菌病，每日一次和每周用藥治療其它適應(yīng)癥。
一項(xiàng)研究比較了氟康唑兩種制劑單劑量服用100mg后的唾液及血藥濃度，即口服膠囊及混懸液含漱并在口腔內(nèi)保留2分鐘吞服。在氟康唑混懸液攝入后后5分鐘可觀察到藥物在唾液中達(dá)到峰濃度，此濃度超過氟康唑膠囊口服后4小時藥物在唾液中所達(dá)到峰濃度的182倍。約4小時后，服用兩種制劑者唾液中氟康唑的濃度相近。氟康唑混懸液在唾液中的平均藥時曲線下面積（AUC0-96）明顯超過膠囊劑。從唾液和血漿的藥代動力學(xué)參數(shù)來看，兩種劑型的藥物消除率無明顯不同。
兒童藥代動力學(xué)
已報道的兒童藥代動力學(xué)參數(shù)如下所示：
*所示為服藥最后一天測定的結(jié)果
對收住在重癥監(jiān)護(hù)病房的早產(chǎn)兒（孕期為28周左右）的研究顯示，靜脈應(yīng)用氟康唑6mg/kg體重，每3天給藥一次共5劑后，氟康唑的平均消除半衰期（小時）第1天為74（44-185），隨著日齡的增長消除半衰期逐漸縮短，第7天平均為53（30-131），第13天為47（27-68）。
氟康唑的平均藥時曲線下面積（μg×h/ml）第一天為271（173-385），第7天為490（292-734），第13天為360（167-566）。
氟康唑的平均分布容積（ml/kg）第一天為1183（1070-1470），隨著日齡的增長而逐漸增加，第7天為1184（510-2130），第13天為1328（1040-1680）。
老年人藥代動力學(xué)
22 名65 歲及65 歲以上老年受試者單劑口服氟康唑50mg，其中10人同時服用利尿劑。藥代動力學(xué)結(jié)果顯示：給藥后1.3 小時到達(dá)血藥峰濃度，為1.54 mcg/ml，平均藥時曲線下面積為76.4 ± 20.3 mcg.h/ml，平均消除半衰期為46.2 小時。此藥代動力學(xué)參數(shù)較文獻(xiàn)報道的健康年輕男性志愿者的藥代動力學(xué)參數(shù)為高。同時服用利尿劑對藥時曲線下面積和血藥峰濃度沒有顯著影響。此外，老年人的肌酐清除率為74 ml/min，尿中24 小時內(nèi)以原形藥物排出22％，腎清除率為0.124 ml/min/kg，這些數(shù)據(jù)均較年輕志愿者為低。因此，老年人中氟康唑藥代動力學(xué)參數(shù)與年輕人的差異可能與老年人腎功能減退有關(guān)。22 名受試者中21 名的消除半衰期對肌酐清除率的回歸曲線，落在腎功能正常與腎功能不同程度減退者的預(yù)測曲線（消除半衰期對肌酐清除率）的95％可信限范圍內(nèi)。上述結(jié)果，與老年人由于可預(yù)計的腎功能減退使其藥代動力學(xué)參數(shù)高于年輕男性健康受試者的假設(shè)相一致。