迭力（加巴噴丁膠囊） 0.1g*48粒

藥理作用
加巴噴丁抗驚厥作用的機(jī)制尚不明確，但動(dòng)物試驗(yàn)提示，與其他上市的抗驚厥藥物相似，加巴噴丁可抑制癲癇發(fā)作。小鼠和大鼠最大電休克試驗(yàn)、苯四唑癲癇發(fā)作試驗(yàn)以及其他動(dòng)物試驗(yàn)（如遺傳性癲癇模型等）結(jié)果提示，加巴噴丁具有抗癲癇作用，但這些癲癇模型與人體的相關(guān)性尚不清楚。
加巴噴丁在結(jié)構(gòu)上與神經(jīng)遞質(zhì)GABA相關(guān)，但不與GABA受體產(chǎn)生相互作用，它既不能代謝轉(zhuǎn)化為GABA或GABA激動(dòng)劑，也不是GABA攝取或降解的抑制劑。放射性配體結(jié)合試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁濃度達(dá)到100μm時(shí)，對(duì)許多常見受體位點(diǎn)無親和力，包括苯二氮卓受體、谷氨酸受體、NMDA受體、quisqualate受體、海人草酸受體、番木鱉堿-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受體、a1、a2或β受體、腺苷A1或A2受體、M或N受體、多巴胺D1或D2受體、H1受體、5-羥色胺S1或S2受體、阿片μ，δ或κ受體、尼群地平或地爾硫卓標(biāo)記的電壓敏感鈣通道位點(diǎn)、蛙毒素A　20-a-苯甲酸鹽標(biāo)記的電壓敏感的鈉通道位點(diǎn)。由于在評(píng)價(jià)藥物對(duì)NMDA受體作用的幾個(gè)常用試驗(yàn)所得出的結(jié)果是相反，故目前尚無任何關(guān)于加巴噴丁對(duì)NMDA受體作用的統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。
體外研究顯示加巴噴丁在大鼠腦內(nèi)的結(jié)合位點(diǎn)分布于新皮層和海馬，其高親和力的結(jié)合蛋白被證實(shí)為電壓激活鈣通道的輔助亞單位，相關(guān)功能尚未闡明。
毒理研究
遺傳毒性　加巴噴丁Ames試驗(yàn)、CHL、HGPRT突變?cè)囼?yàn)、CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓染色體畸變?cè)囼?yàn)和微核試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS）結(jié)果均為陰性。
生殖毒性　一般生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予加巴噴?。?00，1000和2000mg/kg/天）后，所有胎仔均受影響。致畸敏感期毒性：妊娠小鼠經(jīng)口給予加巴噴丁1000或3000mg/kg/天，出現(xiàn)胚胎毒性，頭骨、椎骨、前肢和后肢骨骼骨化延遲，無毒劑量為500mg/kg/天。圍產(chǎn)期毒性：家兔給予加巴噴丁60,300 和1500mg/kg/天，植入后胎仔丟失率增加。
另外，在大鼠一般生殖毒性試驗(yàn)（經(jīng)口給藥2000mg/kg）、致畸敏感期毒性試驗(yàn)（1500mg/kg）、圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)（500，1000和2000mg/kg）中，大鼠尿管積水和/或腎盂積水的發(fā)生率升高。按體表面積比推算，小鼠、大鼠和家兔給予加巴噴丁的劑量分別為人用劑量的4、5、8倍時(shí)，未見畸胎發(fā)生率增加。
致癌作用　小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予加巴噴丁200、600、2000mg/kg/天和250、1000、2000mg/kg/天，連續(xù)2年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高劑量組雄性動(dòng)物胰腺腺泡細(xì)胞瘤和胰腺腺泡細(xì)胞癌發(fā)生率明顯升高，但未影響動(dòng)物存活，也未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)。研究提示，加巴噴丁在體外可促進(jìn)大鼠胰腺腺泡細(xì)胞的DNA合成，因此，其可能為一種增強(qiáng)有絲分裂的促癌劑。但加巴噴丁對(duì)其他細(xì)胞和種屬（包括人）促細(xì)胞增殖的作用尚不明確。
臨床研究顯示，2085名長(zhǎng)期服藥的患者（大于12歲），在停止服用　加巴噴丁后2年內(nèi)有10名患者出現(xiàn)了新的腫癌（2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰氏淋巴瘤和1例子宮內(nèi)膜癌），11名患者出現(xiàn)腫瘤惡化（其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由于沒有未經(jīng)過加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發(fā)生和復(fù)發(fā)率上的背景資料，因此不確定以上腫瘤的發(fā)生或惡化與治療有關(guān)。

　
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，服用加巴噴丁后所有的藥理作用都來自于其母體化合物的活性，加巴噴丁在人體的代謝是不明顯的。
口服生物利用度：加巴噴丁的生物利用度與劑量不成比例，當(dāng)劑量增加時(shí)，生物利用度下降。在每日三次給予劑量為900、1200、2400、3600和4800mg加巴噴丁時(shí)，其生物利用度分別約為60％、47％、34％、33％、和27％。食物對(duì)加巴噴丁的吸收速度和程度只有輕微的影響（AUC和Cmax有14％的增加）。
分布：　加巴噴丁在循環(huán)中大部分不與血漿蛋白結(jié)合（蛋白結(jié)合率＜3％）。靜脈注射加巴噴丁150mg后的表觀分布容積為58±6L（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）。癲癇患者腦脊液中加巴噴丁穩(wěn)態(tài)谷濃度（Cmin）大約為相應(yīng)血漿濃度的20％。
消除：　加巴噴丁主要以原形通過腎臟排泄從全身循環(huán)系統(tǒng)中消除，在人體內(nèi)的代謝不明顯。加巴噴丁的消除半衰期是5～7小時(shí)，并且不隨劑量或多次給藥而改變。加巴噴丁的消除速率常數(shù)、血漿清除和腎清除與肌酐清除率直接成正比（見特殊人群中腎臟功能不全的患者）。在老年患者和腎臟功能損傷的患者，加巴噴丁血漿清除率下降。加巴噴丁可以通過血液透析從血漿中清除。
特殊人群: 腎功能不全的成年患者：腎功能不全（平均肌酐清除率為13～114ml/min）的受試者（N=60）單劑量口服加巴噴丁400mg。加巴噴丁的平均半衰退期為6.5小時(shí)（肌酐清除率>60ml/min的患者）～52小時(shí) (肌酐清除率＜30ml/min患者)，加巴噴丁的腎臟清除率為90ml/min（肌酐清除率＞60ml/min的患者）～10ml/min（肌酐清除率＜30ml/min的患者）。平均血漿清除率從大約190ml/min下降到20ml/min。
腎功能損傷的患者或進(jìn)行血液透析的患者需進(jìn)行劑量調(diào)整。
腎功能不全的兒科患者尚未進(jìn)行研究。
血液透析：　在無尿的患者的研究中（N=11），加巴噴丁在未透析時(shí)的表觀消除半衰期大約為132個(gè)小時(shí)；一周透析三次（每次約持續(xù)4小時(shí)），加巴噴丁的表觀消除半衰期從132小時(shí)減少到51小時(shí)，減少了大約60％。由此可見，血液透析對(duì)無尿癥患者體內(nèi)加巴噴丁的消除影響很大。
血液透析的患者需進(jìn)行劑量調(diào)整。
肝疾患者：　由于加巴噴丁不代謝，所以未對(duì)肝臟損傷的患者進(jìn)行研究。
年齡：　在20～80歲的受試者中進(jìn)行年齡影響的研究。加巴噴丁的表觀口服清除率（CL/F）隨著年齡增加而下降了，從在30歲以下的人中大約225ml/min到70歲以上的人中大約125ml/min。腎臟清除率（CLr）和根據(jù)體表調(diào)整過的腎臟清除率也隨著年齡的增加而降低；然而，加巴噴丁的腎臟清除率隨著年齡下降在很大程度上能解釋為腎臟功能的下降。有與年齡相關(guān)的腎臟功能疾病患者中要求減少加巴噴丁劑量。
兒科：加巴噴丁的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究在48個(gè)年齡在1個(gè)月到12歲的兒科的受試者中進(jìn)行劑量約為10mg/kg。血漿濃度峰值在各個(gè)年齡組是相似的，達(dá)峰時(shí)間約為給藥后2～3小時(shí)。通常，兒科的受試者年齡在1個(gè)月到小于5歲之間比5歲和更大的患兒中觀察到的暴露量約低30％（AUC）。因此，標(biāo)準(zhǔn)化每個(gè)體重的口服清除率在越小的兒童中越高。加巴噴丁的表觀口服清除率直接與肌酐清除率成比例。加巴噴丁消除半衰期平均為4.7小時(shí)并且在整個(gè)年齡組的研究結(jié)果基本相似。
在253個(gè)年齡在1個(gè)月到13歲的兒科的患者中進(jìn)行了一個(gè)總體的藥物動(dòng)力學(xué)分析。患者接受10到65mg/kg/天，每日三次給予。表觀口服清除率（CL/F）直接與肌酐清除率成比例，這個(gè)關(guān)系在單劑量和在穩(wěn)態(tài)時(shí)是相似的。當(dāng)按公斤體重標(biāo)化后，在小于5歲的兒童中可觀察到比5歲或更大的兒童中更高的口服清除清除率值。在小于1歲的嬰兒中的清除率是非常易變的。在5歲和更大的兒科患者中觀察到的標(biāo)準(zhǔn)的口服清除率和在成人中給予單個(gè)劑量后的值相一致。標(biāo)準(zhǔn)化每公斤體重的口服分布體積在整個(gè)年齡范圍是不變的。
藥物代謝動(dòng)力學(xué)資料表明在3～4歲癲癇癥的兒科患者中有效的每日劑量應(yīng)該是40mg/kg/天，其達(dá)到平均血漿濃度，與那些5歲或更大的患者接受加巴噴丁30mg/kg/天所達(dá)到的血漿濃度是相似的。
性別： 雖然沒有進(jìn)行正式的研究來對(duì)比加巴噴丁在男性和女性中的藥物代謝動(dòng)力學(xué)，現(xiàn)有的資料顯示男性和女性的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)是相似的并且沒有明顯的性別差異。
種族： 種族的藥物代謝動(dòng)力學(xué)差異還沒有研究。由于加巴噴丁主要是腎臟排泄的，并且肌酐清除率沒有大的種族差異，因此認(rèn)為種族的藥物代謝動(dòng)力學(xué)沒有差異。

1、皰疹感染后神經(jīng)痛：第一天一次性服用加巴噴丁0.3g（3粒）；第二天服用0.6g（6粒），分兩次服完；第三天服用0.9g（9粒），分三次服完。隨后，根據(jù)緩解疼痛的需要，可逐漸增加劑量至每天1.8g（18粒），分三次服用。國(guó)外臨床研究中，在每天1.8g（18粒）至3.6g（36粒）劑量范圍內(nèi)其療效相當(dāng)，每天超過1.8g（18粒）的劑量未顯示出更多益處。
2.癲癇：加巴噴丁可與其它抗癲癇藥物合用進(jìn)行聯(lián)合治療。加巴噴丁的給藥途徑為口服，分次給藥（每日3次）。給藥方法從初始低劑量逐漸遞增至有效劑量。12歲以上患者：在給藥第一天可采用每日一次，每次0.3g（3粒）；第二天為每日二次，每次0.3g（3粒），第三天為每日三次，每次0.3g（3粒），之后維持此劑量服用。據(jù)國(guó)外研究文獻(xiàn)報(bào)道，加巴噴丁的用藥劑量可增至每日1.8g（18粒），還有部分病人在用藥劑量達(dá)每日2.4g（24粒）仍能耐受。每天2.4g（24粒）以后劑量的安全性尚不確定。
3～12歲的兒科患者：開始劑量應(yīng)該為10～15mg/kg/d，每日3次，在大約3天達(dá)到有效劑量。在5歲以上的患者加巴噴丁的有效劑量為25～35mg/kg/d，每日三次。3～4歲的兒科患者的有效劑量是40mg/kg/d，每日三次。如有必要，劑量可增為50mg/kg/d。長(zhǎng)期臨床研究表明劑量增加到50mg/kg/d耐受性良好。
兩次服藥之間的間隔時(shí)間最長(zhǎng)不能超過12小時(shí)。為減少頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生，第一天用藥可在睡前服用。在加巴噴丁用藥過程中無需監(jiān)測(cè)加巴噴丁的血藥濃度。而且，由于加巴噴丁在藥代動(dòng)力學(xué)方面與其它常規(guī)抗癲癇藥物之間無明顯的相互作用，所以與此藥聯(lián)合治療不會(huì)改變這些常規(guī)抗癲癇藥物的血漿濃度。
在治療過程中，加巴噴丁的停藥或新治療方案的加入均需逐漸進(jìn)行，時(shí)間最少為一周。
門診病人很難測(cè)量肌酐清除率。腎功能穩(wěn)定的患者的肌酐清除率(CCr)可以根據(jù)Cockcroft和Gault的方程式合理的估計(jì)：
女性CCr =(0.85)(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]
男性CCr =(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]
其中年齡單位是年，體重單位是千克，SCr是血清肌酐，單位是mg/dL。
12歲以上腎功能損傷的或正在進(jìn)行血液透析的患者推薦進(jìn)行如下劑量調(diào)整：
表 依據(jù)患者腎功能情況進(jìn)行的加巴噴丁用藥劑量調(diào)節(jié)
腎功能情況肌酐清除率（ml/min） 每日用藥總量（mg/day） 劑量方案（mg）
＞60 1200 400T.I.D
30-60 600 300B.I.D
15-30 300 300Q.D
＜15 150 300Q.D.O.Da
血液透析 -- 200-300b
a .隔日給藥。
b.未接受過加巴噴丁治療的患者的初始劑量為300～400mg，然后每透析4小時(shí)給加巴噴丁200～300mg。
12歲以下腎功能損傷患者尚未進(jìn)行加巴噴丁使用的研究。
老年患者給藥劑量：
因?yàn)槔夏昊颊吆芸赡苣I功能下降，在劑量選擇上應(yīng)該慎重，對(duì)這些患者應(yīng)該根據(jù)肌酐清除率調(diào)整給藥劑量。

1.皰疹感染后神經(jīng)痛：
主要是眩暈，嗜睡，以及周圍性水腫，國(guó)外臨床試驗(yàn)中發(fā)生的其他發(fā)生率高于1％并高于安慰劑對(duì)照組的不良事件包括：
全身：衰弱、感染、頭痛、意外外傷、腹痛。
消化系統(tǒng)：腹瀉、便秘、口干、惡心、嘔吐、胃腸脹氣。
代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂：體重增加、高血糖。
神經(jīng)系統(tǒng)：共濟(jì)失調(diào)、思維異常、異常步態(tài)、不配合、感覺遲鈍。
呼吸系統(tǒng)：咽炎。
皮膚和附屬器官：皮疹。
特殊感官：弱視、復(fù)視、結(jié)膜炎、中耳炎。
2.癲癇：
最常見的不良事件是嗜睡、疲勞、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐、體重增加、緊張、失眠、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、感覺異常及厭食。
偶有出現(xiàn)衰弱、視覺障礙（弱視、復(fù)視）、震顫、關(guān)節(jié)脫臼、異常思維、健忘、口干、抑郁及情緒化傾向。
在臨床研究中以下情況偶有發(fā)生：消化不良、便秘、腹痛、尿失禁、食欲增加、鼻炎、咽炎、咳嗽、肌痛、背痛、面部和肢端或全身水腫、勃起功能下降、牙齒異常、牙齦炎、瘙癢癥、白細(xì)胞減少癥、骨折、血管擴(kuò)張及高血壓。
另外，在12歲以下兒童的臨床試驗(yàn)中觀察到攻擊性行為、情緒不穩(wěn)定、多動(dòng)（過多的運(yùn)動(dòng)，部分不能控制）、病毒感染、發(fā)熱。
加巴噴丁膠囊治療的患者中有發(fā)生出血性胰腺炎的報(bào)道。（見注意事項(xiàng)）
有個(gè)別病例服用加巴噴丁膠囊治療時(shí)發(fā)生過敏反應(yīng)的報(bào)道（Stevens-Johnson綜合征，多形性紅斑）。
實(shí)驗(yàn)室檢查 臨床對(duì)照研究中，有16％的患者出現(xiàn)可能與臨床相關(guān)的血糖波動(dòng)（＜3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范圍3.5～5.5mmol/L）（見注意事項(xiàng)）。與其他抗癲癇藥同時(shí)使用，有肝功能試驗(yàn)結(jié)果升高的報(bào)道。

國(guó)外研究報(bào)道：
撤藥促使癲癇發(fā)作以及癲癇持續(xù)狀態(tài)
抗癲癇藥物不應(yīng)該突然停止服用，因?yàn)榭赡茉黾影d癇發(fā)作的頻率。
在安慰劑對(duì)照研究中，加巴噴丁治療組患者癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率為0.6％（3/543），而安慰劑組為0.5％(2/378)。在所有研究（包括對(duì)照和非對(duì)照的）中用加巴噴丁治療的2074名患者中有31名（1.5％）出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。其中14名患者在以前的治療中或服用其他藥物時(shí)未出現(xiàn)過癲癇持續(xù)狀態(tài)。由于沒有足夠的病史資料可以用，所以不能說加巴噴丁的治療是否與癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率比未用加巴噴丁治療者高或低有關(guān)系。
潛在的致癌作用：
動(dòng)物致癌性臨床前研究發(fā)現(xiàn)雄性大鼠胰腺腺泡腺瘤的發(fā)生率較高，該結(jié)果的臨床意義尚不清楚。加巴噴丁上市前臨床研究對(duì)于預(yù)測(cè)其誘發(fā)人體腫瘤的潛在可能性尚不明確。
臨床研究包括2085名長(zhǎng)期服藥的患者，在停止服用加巴噴丁后2年內(nèi)其中10名患者出現(xiàn)了新的腫癌（2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宮內(nèi)膜癌），11名患者出現(xiàn)腫瘤惡化（其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由于沒有未經(jīng)過加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發(fā)生和復(fù)發(fā)率上的背景資料，因此不可能知道該研究中治療是否會(huì)影響發(fā)生率。
突然的和不能解釋的死亡：
在加巴噴丁上市前研究過程中，2203名治療者（其中2103名患者為長(zhǎng)期治療）中有8人出現(xiàn)了突然的和不能解釋的死亡。
這些死亡者中的一些可解釋為癲癇發(fā)作導(dǎo)致的死亡，例如在晚上癲癇發(fā)作未被察覺。該情況的發(fā)生率為0.0038人/年。盡管該比率已經(jīng)超過了相同年齡和性別健康者的比率，但卻在未服用加巴噴丁的癲癇者突然死亡發(fā)生率的范圍之內(nèi)（從普通者的0.0005～與該試驗(yàn)相似的臨床試驗(yàn)人群的0.003，或0.0005～難治患者的0.005）。因此，結(jié)果是否可信取決于接受加巴噴丁治療的人群的可比性和統(tǒng)計(jì)的精確性。
特殊注意事項(xiàng)：
臨床對(duì)照研究中，16％的患者出現(xiàn)了可能有臨床意義的血糖波動(dòng)（3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范圍3.5～5.5 mmol/L）。因此糖尿病患者需經(jīng)常監(jiān)測(cè)血糖，如必要，隨時(shí)調(diào)整降糖藥劑量。
腎功能不全的患者，服用本品必須減量（見用法用量）。
曾有服用本品發(fā)生出血性胰腺炎的報(bào)告。因此，如出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀（持續(xù)性腹痛、惡心、反復(fù)嘔吐），應(yīng)立即停用本品，并進(jìn)行全面的體檢，臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查以期盡早診斷胰腺炎。
對(duì)慢性胰腺炎的患者，尚無充分的使用加巴噴丁的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)由醫(yī)生決定加巴噴丁的使用。
同時(shí)使用嗎啡治療的病人加巴噴丁的血藥濃度可能會(huì)升高。應(yīng)仔細(xì)觀察病人是否出現(xiàn)嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制現(xiàn)象，應(yīng)適當(dāng)減少加巴噴丁或嗎啡的劑量（見藥物相互作用）。
對(duì)駕駛及機(jī)械操作的影響
本品作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可引起：鎮(zhèn)靜、眩暈或類似癥狀。
因此，即便按照規(guī)定劑量服用本品，也可降低反應(yīng)速度，使駕駛能力、操縱復(fù)雜機(jī)器的能力和在暴露環(huán)境中工作的能力受到損害，特別在治療初期、藥物加量、更換藥物時(shí)或者同時(shí)飲酒時(shí)。

加巴噴丁很少代謝，也不干擾其他一般合用的抗癲癇藥物的代謝。
這部分描述的藥物相互作用數(shù)據(jù)是從相關(guān)健康成人和癲癇癥患者的研究中得到的。
苯妥英：已服用苯妥英治療維持至少二個(gè)月的癲癇患者（N=8）進(jìn)行加巴噴?。看?00mg，每日三次）單次和多次給藥的研究，結(jié)果表明加巴噴丁對(duì)苯妥英的穩(wěn)態(tài)血漿濃度沒有影響，并且苯妥英對(duì)加巴噴丁的藥代動(dòng)力學(xué)也沒有影響。
卡巴咪嗪 服用加巴噴?。看?00mg，每日三次；N=12）不影響卡巴咪嗪和卡巴咪嗪10,11環(huán)氧化物的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。同樣地，服用卡巴咪嗪也不會(huì)改變加巴噴丁的藥代動(dòng)力學(xué)。
丙戊酸 在同時(shí)服用加巴噴?。看?00mg，每日三次；N=17）前和服用期間，丙戊酸平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度無差異，加巴噴丁的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)也不受丙戊酸的影響。
鎮(zhèn)靜安眠劑 不管是單獨(dú)服用還是聯(lián)合用藥，鎮(zhèn)靜安眠劑或加巴噴?。看?00mg，每日三次；N=12）穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)評(píng)估是一樣的。
萘普生：同時(shí)使用萘普生鈉膠囊（250mg）和Neurontin（125mg），加巴噴丁的吸收增加12％到15％。加巴噴丁對(duì)萘普生的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有影響。兩者所給的劑量均低于各自的治療劑量。在推薦劑量范圍時(shí)其相互作用情況尚不清楚。
二氫可待因酮：合用加巴噴丁(0.125至0.5g；N=48)后二氫可待因酮（10mg，N=50）的Cmax和AUC降低，與所給二氫可待因酮的劑量呈依賴關(guān)系。合用加巴噴丁（0.125g）使二氫可待因酮（10mg，N=50）的Cmax和AUC降低約3％～4％，合用加巴噴?。?.5g）使二氫可待因酮（10mg，N=50）的Cmax和AUC降低約21％～22％。這種相互作用機(jī)制尚不明確。二氫可待因酮能增加加巴噴丁的AUC約14％。其他劑量的相互作用情況還不明確。
嗎啡：據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，給予60mg控釋嗎啡膠囊2小時(shí)后再給予0.6g加巴噴丁膠囊（N=12），加巴噴丁的平均AUC比未用嗎啡時(shí)增加了44％（見警告）。服用加巴噴丁后嗎啡的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有變化。與其它劑量的相互作用尚不清楚。
甲氰咪胍 服用甲氰咪胍每次300mg，每日4次（N=12），加巴噴丁平均表觀口服清除率下降14％，肌酐清除率下降10％。因而，甲氰咪胍可能會(huì)改變加巴噴丁肌酐的腎排泄。由甲氰咪胍引起的加巴噴丁排泄的小幅度下降沒有重要的臨床意義。加巴噴丁對(duì)甲氰咪胍的影響沒有評(píng)價(jià)。
口服避孕藥 服用含有2.5mg乙酸炔諾酮和50μg乙炔基雌二醇的藥片后，不管是否同時(shí)服用加巴噴丁（每次400mg，每日三次；N=13），乙酸炔諾酮和乙炔基雌二醇的AUC和半衰期是類似的。和加巴噴丁聯(lián)合給藥時(shí)，炔諾酮的Cmax升高13％；這一相互作用沒有重要的臨床意義。
抗酸劑（氫氧化鋁） 氫氧化鋁降低加巴噴丁的生物利用度大約20％。服用氫氧化鋁后2小時(shí)服用加巴噴丁，生物利用度下降大約5％。因此，建議加巴噴丁應(yīng)在氫氧化鋁服用后至少2小時(shí)服用。
丙磺舒（羧苯磺丙胺）的作用： 丙磺舒是一種腎小管分泌阻滯劑。將加巴噴丁結(jié)合或不結(jié)合丙磺舒試驗(yàn)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較，結(jié)果證實(shí)加巴噴丁不能流經(jīng)被丙磺舒阻滯的腎小管路徑。

藥理作用
加巴噴丁抗驚厥作用的機(jī)制尚不明確，但動(dòng)物試驗(yàn)提示，與其他上市的抗驚厥藥物相似，加巴噴丁可抑制癲癇發(fā)作。小鼠和大鼠最大電休克試驗(yàn)、苯四唑癲癇發(fā)作試驗(yàn)以及其他動(dòng)物試驗(yàn)（如遺傳性癲癇模型等）結(jié)果提示，加巴噴丁具有抗癲癇作用，但這些癲癇模型與人體的相關(guān)性尚不清楚。
加巴噴丁在結(jié)構(gòu)上與神經(jīng)遞質(zhì)GABA相關(guān)，但不與GABA受體產(chǎn)生相互作用，它既不能代謝轉(zhuǎn)化為GABA或GABA激動(dòng)劑，也不是GABA攝取或降解的抑制劑。放射性配體結(jié)合試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁濃度達(dá)到100μm時(shí)，對(duì)許多常見受體位點(diǎn)無親和力，包括苯二氮卓受體、谷氨酸受體、NMD受體、quisqualate受體、海人草酸受體、番木鱉堿-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受體、α1、α2或β受體、腺苷A1或A2受體、M或N受體、多巴胺D1或D2受體、H1受體、5-羥色胺S1或S2受體、阿片μ，δ或k受體、尼群地平或地爾硫卓標(biāo)記的電壓敏感鈣通道位點(diǎn)、蛙毒素A 20-α-苯甲酸鹽標(biāo)記的電壓敏感的鈉通道位點(diǎn)。由于在評(píng)價(jià)藥物對(duì)NMDA受體作用的幾個(gè)常用試驗(yàn)所得出的結(jié)果是相反，故目前尚無任何關(guān)于加巴噴丁對(duì)NMDA受體作用的統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。
體外研究顯示加巴噴丁在大鼠腦內(nèi)的結(jié)合位點(diǎn)分布于新皮層和海馬，其高親和力的結(jié)合蛋白被證實(shí)為電壓激活鈣通道的輔助亞單位，相關(guān)功能尚未闡明。
毒理研究
遺傳毒性　
加巴噴丁Ames試驗(yàn)、CHL　HGPRT突變?cè)囼?yàn)、CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓染色體畸變?cè)囼?yàn)和微核試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS）結(jié)果均為陰性。
生殖毒性　
一般生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予加巴噴丁（500，1000和2000mg/kg/天）后，所有胎仔均受影響。致畸敏感期毒性：妊娠小鼠經(jīng)口給予加巴噴丁1000或3000 mg/kg/天，出現(xiàn)胚胎毒性，頭骨、椎骨、前肢和后肢骨骼骨化延遲，無毒劑量為500 mg/kg/天。圍產(chǎn)期毒性：家兔給予加巴噴丁60，300和1500mg/kg/天，植入后胎仔丟失率增加。
另外，在大鼠一般生殖毒性試驗(yàn)（經(jīng)口給藥2000 mg/kg）、致畸敏感期毒性試驗(yàn)（1500 mg/kg）、圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)（500，1000和2000 mg/kg）中，大鼠輸尿管積水和/或腎盂積水的發(fā)生率升高。按體表面積比推算，小鼠、大鼠和家兔給予加巴噴丁的劑量分別為人用劑量的4、5、8倍時(shí)，未見畸胎發(fā)生率增加。
致癌性
小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予加巴噴丁200、600、2000 mg/kg/天和250、1000、2000 mg/kg/天，連續(xù)2年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高劑量組雄性動(dòng)物胰腺腺泡細(xì)胞瘤和胰腺腺泡細(xì)胞癌發(fā)生率明顯升高，但未影響動(dòng)物存活，也未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)。研究提示，加巴噴丁在體外可促進(jìn)大鼠胰腺腺泡細(xì)胞的DNA合成，因此，其可能為一種增強(qiáng)有絲分裂的促癌劑。但加巴噴丁對(duì)其他細(xì)胞和種屬（包括人）促細(xì)胞增殖的作用尚不明確。
臨床研究顯示，2085名長(zhǎng)期服藥的患者（大于12歲），在停止服用加巴噴丁后2年內(nèi)有10名患者出現(xiàn)了新的腫瘤（2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宮內(nèi)膜癌），11名患者出現(xiàn)腫瘤惡化（其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由于沒有未經(jīng)過加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發(fā)生和復(fù)發(fā)率上的背景資料，因此不確定以上腫瘤的發(fā)生或惡化與治療有關(guān)。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，服用加巴噴丁后所有的藥理學(xué)作用都來自于其母體化合物的活性，加巴噴丁在人體的代謝是不明顯的。
口服生物利用度：加巴噴丁的生物利用度與劑量不成比例，當(dāng)劑量增加時(shí)，生物利用度下降。在每日分三次給予劑量為900、1200、2400、3600和4800 mg加巴噴丁時(shí)，其生物利用度分別約為60％、47％、34％、33％和27％。食物對(duì)加巴噴丁的吸收速度和程度只有輕微的影響（AUC和Cmax有14％的增加）。
分布： 加巴噴丁在循環(huán)中大部分不與血漿蛋白結(jié)合（蛋白結(jié)合率＜3％）。靜脈注射加巴噴丁150 mg后的表觀分布容積為58±6L（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）。癲癇患者腦脊液中加巴噴丁穩(wěn)態(tài)谷濃度（Cmin）大約為相應(yīng)血漿濃度的20％。
消除：加巴噴丁主要以原形通過腎臟排泄從全身循環(huán)系統(tǒng)中消除，在人體內(nèi)的代謝不明顯。加巴噴丁的消除半衰期是5～7小時(shí)，并且不隨劑量或多次給藥而改變。加巴噴丁的消除速率常數(shù)、血漿清除和腎清除與肌酐清除率直接成正比（見特殊人群中腎臟功能不全的患者）。在老年患者和腎臟功能損傷的患者，加巴噴丁血漿清除率下降。加巴噴丁可以通過血液透析從血漿中清除。
特殊人群：腎功能不全的成年患者：腎功能不全（平均肌酐清除率為13～114 mL/min）的受試者（N＝60）單劑量口服加巴噴丁400mg，加巴噴丁的平均半衰期為6.5小時(shí)（肌酐清除率＞60 mL/min的患者）～52小時(shí)（肌酐清除率＜30 mL/min的患者），加巴噴丁的腎臟清除率為90 mL/min（肌酐清除率＞60 mL/min的患者）～10 mL/min（肌酐清除率＜30 mL/min的患者）。平均血漿清除率從大約190 mL/min下降到20 mL/min。
腎功能損傷的患者或進(jìn)行血液透析的患者需進(jìn)行劑量調(diào)整。
腎功能不全的兒科患者尚未進(jìn)行研究。
血液透析：在無尿癥的患者的研究中（N=11），加巴噴丁在未透析時(shí)的表觀消除半衰期大約為132個(gè)小時(shí)；一周透析三次（每次持續(xù)4小時(shí)），加巴噴丁的表觀消除半衰期從132小時(shí)減少到51小時(shí)，減少了大約60％。由此可見，血液透析對(duì)無尿癥患者體內(nèi)加巴噴丁的消除影響很大。
血液透析的患者需進(jìn)行劑量調(diào)整。
肝疾患者：由于加巴噴丁不代謝，所以未對(duì)肝臟損傷的患者進(jìn)行研究。
年齡：在20～80歲的受試者中進(jìn)行年齡影響的研究。加巴噴丁的表觀口服清除率（CL/F）隨著年齡增加而下降了，從在30歲以下的人中大約225mL/min到70歲以上的人中大約125mL/min。腎臟清除率（CLr）和根據(jù)體表調(diào)整過的腎臟清除率也隨著年齡的增加而降低；然而，加巴噴丁的腎臟清除率隨著年齡下降在很大程度上能解釋為腎臟功能的下降。有與年齡相關(guān)的腎臟功能疾病患者中要求減少加巴噴丁劑量。
兒科：加巴噴丁的藥物代謝動(dòng)力學(xué)在48名年齡在1個(gè)月到12歲的兒科的受試者中進(jìn)行，劑量約為10mg/kg。血漿濃度峰值在各個(gè)年齡組是相似的，達(dá)峰時(shí)間約為給藥后2～3小時(shí)。通常，兒科的受試者年齡在1個(gè)月到小于5歲之間比5歲和更大的患兒中觀察到的暴露量約低30％（AUC）。因此，標(biāo)準(zhǔn)化每個(gè)體重的口服清除率在越小的兒童中越高。加巴噴丁的表觀口服清除率直接與肌酐清除率成比例。加巴噴丁消除半衰期平均為4.7個(gè)小時(shí)并且在整個(gè)年齡組的研究結(jié)果基本相似。
據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)告，在253名年齡在1個(gè)月到13歲的兒科的患者中進(jìn)行了一個(gè)總體的藥物動(dòng)力學(xué)分析?；颊呓邮?0到65 mg/kg/天，每日三次給予。表觀口服清除率（CL/F）直接與肌酐清除率成比例，這個(gè)關(guān)系在單劑量和在穩(wěn)態(tài)時(shí)是相似的。當(dāng)按公斤體重標(biāo)化后，在小于5歲的兒童中可觀察到比5歲或更大的兒童中更高的口服清除率值。在小于1歲的嬰兒中的清除率是非常易變的。在5歲和更大的兒科患者中觀察到的標(biāo)準(zhǔn)的口服清除率和在成人中給予單個(gè)劑量后的值相一致。標(biāo)準(zhǔn)化每公斤體重的口服分布體積在整個(gè)年齡范圍是不變的。
藥物代謝動(dòng)力學(xué)資料表明在3～4歲癲癇癥的兒科患者中有效的每日劑量應(yīng)該是40 mg/kg/天，其達(dá)到的平均血漿濃度，與那些5歲或更大的患者接受加巴噴丁30 mg/kg/天所達(dá)到的血漿濃度是相似的。
性別：雖然沒有進(jìn)行正式的研究來對(duì)比加巴噴丁在男性和女性中的藥物代謝動(dòng)力學(xué)，現(xiàn)有的資料顯示男性和女性的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)是相似的并且沒有明顯的性別差異。
種族：種族的藥物代謝動(dòng)力學(xué)差異還沒有研究。由于加巴噴丁主要是腎臟排泄的，并且肌酐清除率沒有大的種族差異，因此認(rèn)為種族的藥物代謝動(dòng)力學(xué)沒有差異。