諾和靈N（精蛋白重組人胰島素注射液） (3ml:300國(guó)際單位(筆芯))*1支

本品為中效胰島素制劑。
本品可單獨(dú)使用或者與短效或速效胰島素聯(lián)合使用。
用量
劑量應(yīng)根據(jù)患者的病情個(gè)體化。個(gè)體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3-1.0國(guó)際單位之間。當(dāng)患者存在胰島素抵抗時(shí)(如處于青春期或肥胖狀態(tài))，每日的胰島素需要量可能會(huì)增加。而當(dāng)患者體內(nèi)存在殘余的內(nèi)源性胰島索分泌時(shí)，每日的胰島素需要量可能會(huì)減少。
劑量調(diào)整
伴發(fā)其他疾病時(shí)(特別是感染和發(fā)熱)，通常患者的胰島素需要量會(huì)增加。
伴發(fā)腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病，可能需要改變胰島素劑量。
當(dāng)患者的體力活動(dòng)量或進(jìn)食量發(fā)生改變時(shí)，其所用的胰島素的劑量要做相應(yīng)的調(diào)整。
當(dāng)患者從一種胰島素制劑換用其他胰島素制劑時(shí)，劑量可能會(huì)需要調(diào)整。
用法
皮下注射。本品絕不能用于靜脈注射。
在大腿做本品的皮下注射:如方便，也可在腹壁部位，臀部或三角肌部位做皮下注射。
經(jīng)大腿皮下給藥比經(jīng)其他注射部位給藥吸收過(guò)程更加緩慢且穩(wěn)定。
將皮膚捏起注射可將誤操作為肌內(nèi)注射的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。注射后針頭需在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內(nèi)。
為降低發(fā)生脂肪代謝障礙的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射部位。
本品被設(shè)計(jì)為與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。本品包裝內(nèi)附有詳細(xì)的操作說(shuō)明。
使用本品前
檢查本品標(biāo)簽以確定胰島索類型正確。
使用前請(qǐng)檢查本品，包括橡膠活塞。如果筆芯已經(jīng)損壞，或者未使用過(guò)的筆芯的橡膠活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現(xiàn)問限，請(qǐng)不要使用本品，請(qǐng)到取藥的藥房或者藥品供應(yīng)商處更換。請(qǐng)參見注射裝置中的詳細(xì)說(shuō)明。■每次注射時(shí)都請(qǐng)換用一支新的針頭以防止污染。
針頭和本品均不得多人共用。
不能使用本品的情況
胰島素輸注泵。
對(duì)人胰島素，間甲酚或者本品中其他成份過(guò)敏者。低血糖反應(yīng)。
如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發(fā)生墜落，損壞或擠壓。如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。
如果本品混勻時(shí)不呈白色均勻的混懸液。
本品不可重新灌裝使用。
本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。其如患者同時(shí)接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用兩個(gè)諾和諾德公司胰島素注射系統(tǒng)，每個(gè)注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。
作為預(yù)防措施，患者應(yīng)隨身多配備一副胰島素注射裝置:以防本品丟失或損壞而影響用藥。

a.安全性概述
在本品使用過(guò)程中，低血糖是最常見的不良反應(yīng)。臨床試驗(yàn)及上市使用后的觀察結(jié)果表明，低血糖發(fā)生頻率隨著患者人群、治療方案和血糖控制水平的不同而變化，詳細(xì)內(nèi)容請(qǐng)參見c部分。
胰島素治療的初始階段，可能會(huì)出現(xiàn)屈光不正，水腫和注射部位反應(yīng)(注射部位疼痛、皮膚發(fā)紅，皮疹、炎癥，瘀青，腫脹和廛癢)售這些現(xiàn)象通常為一過(guò)性的。對(duì)血糖控制的快速改善可能會(huì)引起急性神經(jīng)痛，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強(qiáng)化治療可能會(huì)暫時(shí)性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變，但長(zhǎng)期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膠病變進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。
b.不良反應(yīng)列表
臨床試驗(yàn)資料顯示，本品使用過(guò)程中可能會(huì)發(fā)生下表所列不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)按照ICH國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典
(MedDRA)中描述的發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官類別進(jìn)行分類。其中發(fā)生頻率按照下述方式進(jìn)行分類:十分常見(≥1/10)，常見(≥1/100且<1/10)，偶見(≥1/1 ,000且<1/100)，罕見(≥1/10,000且<1/1.000)，十分罕見(<1/10,000)及尚不明確(難以根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)予以評(píng)價(jià))。
C.部分不良反應(yīng)介紹
過(guò)敏反應(yīng)
全身性過(guò)敏反應(yīng)(包括全身性皮疹、癌癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難，心悸，血壓下降以及昏暈或喪失知覺)十分罕見，但有可能危及生命。
低血糖
在本品使用過(guò)程中，低血糖是最常見的不良反應(yīng)。胰島素給藥量遠(yuǎn)高于其需求量時(shí)，可導(dǎo)致低血糖。嚴(yán)重的低血糖可導(dǎo)致意識(shí)喪失和/或驚厥以及暫時(shí)性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常會(huì)突然發(fā)生這些癥狀包括出冷汗、皮膚蒼白發(fā)涼、乏力，神經(jīng)緊張或發(fā)抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識(shí)模糊、注意力不集中，嗜睡、饑餓感，視覺異常、頭痛，惡心和心悸。
脂肪代謝障礙
脂肪代謝障礙為偶見不良反應(yīng)。
注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪代謝障礙。

胰島素注射劑量不足或治療中斷時(shí)，會(huì)引起高血糖(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。高血糖的首發(fā)癥狀通常在大約數(shù)小時(shí)到數(shù)天內(nèi)逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干和食欲不振以及呼吸出現(xiàn)丙酮?dú)馕丁?br />對(duì)于1型糖尿病患者而言，出現(xiàn)高血糖若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。
胰島素給藥量遠(yuǎn)高于其需求量時(shí)，可導(dǎo)致低血糖。漏餐或進(jìn)行無(wú)計(jì)劃的、高強(qiáng)度體力活動(dòng)，可導(dǎo)致低血糖。
血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意。
病程長(zhǎng)的糖尿病患者，發(fā)生低血糖時(shí)，可能不出現(xiàn)常見的低血糖先兆癥狀。
患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致所需胰島素劑量改變:藥物濃度、品牌(生產(chǎn)商)、類型、來(lái)源(人胰島素，入胰島素類似物)和/或生產(chǎn)工藝。患者在從其曾用胰島素產(chǎn)品換用本品時(shí)，可能需要調(diào)整每日注射次數(shù)或是進(jìn)行劑量調(diào)整。
患者換用本品時(shí)，可在首次給藥時(shí)，或者在開始治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行劑量調(diào)整。
與所有的胰島素治療相同，可能會(huì)發(fā)生注射部位反應(yīng)，包括疼痛、皮膚發(fā)紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。在注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)更換注射部位可以幫助減少或預(yù)防這些反應(yīng)的發(fā)生。這些反應(yīng)通常會(huì)在幾天到幾周內(nèi)消失。因?yàn)樽⑸洳课环磻?yīng)而停止使用本品的情況極為罕見。
跨時(shí)區(qū)的旅行可能會(huì)打亂患者以往進(jìn)餐和用藥規(guī)律，因此事先應(yīng)咨詢醫(yī)生并獲得相應(yīng)的指導(dǎo)。
本品不能用于胰島素輸注泵。
本品中所含的間甲酚，可能會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。
運(yùn)動(dòng)員情用。
噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯(lián)合用藥
已有嗥唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合用藥導(dǎo)致充血性心力衰竭的病例被報(bào)告，尤其是對(duì)那些具有發(fā)生充血性心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的患者。在考慮這兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)該注意此種風(fēng)險(xiǎn)。
當(dāng)這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭的體征與癥狀，是否出現(xiàn)體重增加和水腫。如發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，應(yīng)停止使用噻唑烷二酮類藥物。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
低血糖癥可能會(huì)降低患者的注意力和反應(yīng)能力。在這些能力異常重要的情況下(如在駕駛汽車或操作機(jī)械的過(guò)程中)，可能會(huì)存在風(fēng)險(xiǎn)。
應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血標(biāo)的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

老年患者治療的主要目的是減輕癥狀和避免低血糖。[藥物相互作用]
已知有許多藥物會(huì)影響葡萄糖代謝。
可能會(huì)減少胰島素需要量的藥物
口服降糖藥，單胺氧化酶抑制劑(MAOI) ，非選擇性β-受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE) 抑制劑，水楊酸鹽，合成類固醇和磺胺類藥物。
可能會(huì)增加胰島素需要量的藥物
口服避孕藥，噻嗪類，糖皮質(zhì)激素類，甲狀腺激素，擬交感神經(jīng)類藥物，生長(zhǎng)激素和達(dá)那唑。
β-受體阻滯劑會(huì)掩蓋低血糖的癥狀和延緩其恢復(fù)的時(shí)間。
奧曲肽和蘭瑞肽可能增加或者減少胰島素的需要量。酒精可以加劇或者縮短胰島索異致的低血糖作用。配伍禁忌
胰島素混懸液不能加到輸注液體中。

藥理作用
胰島素的降血糖作用是通過(guò)以下途徑實(shí)現(xiàn)的:胰島素與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)葡萄糖的吸收:同時(shí)，抑制肝臟葡萄糖的釋放。
本品為中效胰島素制劑。
本品給藥后1.5小時(shí)之內(nèi)起效，4-12小時(shí) 達(dá)到最大效應(yīng)，全部的作用持續(xù)時(shí)間大約24小時(shí)。
臨床前安全性資料
傳統(tǒng)的安全性藥理研究、重復(fù)給藥毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究等非臨床研究數(shù)據(jù)表明，本品對(duì)人體沒有特別的危害。

胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素制劑的時(shí)一效特征完全由其吸收特點(diǎn)所決定。
此藥物代謝過(guò)程受多種因素(如注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度，塘尿病的類型)的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個(gè)體內(nèi)差異和個(gè)體間差異的原因。
吸收
經(jīng)皮下注射后，在2~ 18小時(shí)之內(nèi)達(dá)到最大血藥濃度。分布
本品對(duì)血漿蛋白沒有很強(qiáng)的親合力，血液循環(huán)中出現(xiàn)胰島素抗體(如果存在)的情況除外。
代謝
據(jù)報(bào)道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會(huì)降解人胰島素，蛋白二磅異構(gòu)酶也可能降解入胰島素。入胰島素分子上有若干個(gè)裂解(水解) 位點(diǎn)，裂解產(chǎn)生的所有代謝物是沒有活性的。清除
通過(guò)皮下組織的吸收速率測(cè)定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測(cè)定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率(胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘)。臨床試驗(yàn)表明本品吸收階段的半衰期大約為5-10小時(shí)。

本品在開封使用前應(yīng)冷藏于2C一8 °C的冰箱中(不要放入或靠近冷凍室或制冷元件)。
開始使用后，可在室溫下(不超過(guò)30C) 存放6周。
不可冰凍。
開封后或攜帶備用時(shí)，不可冷藏;不可在超過(guò)30 C的環(huán)境中存放。
本品應(yīng)放于包裝盒內(nèi)，避光保存。
避免過(guò)熱和陽(yáng)光照射。

筆芯由1型玻璃制成，包括溴化丁基橡膠活塞和溴化丁基/聚異戊二烯橡膠墊片。
筆芯內(nèi)的玻璃珠，用于幫助重復(fù)混勻胰島素。
1支/盒。
使用和操作說(shuō)明:
本筆芯只能和與之相匹配的，并可使之能夠安全、有效使用的產(chǎn)品配套使用。
針頭和本品均不可多人共用，并且不可重新灌裝使用。已經(jīng)被冷凍的胰島素制劑不能再使用。
在將本品從冰箱中取出后，建議放置至室溫，再進(jìn)行混勻?；靹虿襟E同初次使用胰島素的混勻步驟。
如果本品混勻時(shí)不呈白色均勻的混懸液，則不能再使用。建議患者在每次注射后將所用針頭丟棄。